Они не имеют побочных действий. Нейролептики: список препаратов без рецептов, классификация, побочные эффекты. Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция

4.1. ТЕРМИНОЛОГИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Побочный эффект (side effect), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.

Неблагоприятные лекарственные реакции (adverse drug reactions), согласно ВОЗ, - вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся непреднамеренно при приёме ЛС в дозах, которые используются у человека для профилактики, диагностики и(или) лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций.

Различие понятий заключается в том, что возникновение побочного эффекта связано с фармакологическими свойствами препарата (например, выраженное снижение АД после приёма гипотензивного средства) и может быть как благоприятным, так и неблагоприятным, тогда как неблагоприятная реакция не зависит от его фармакологических свойств (например, развитие агранулоцитоза после приёма метамизола натрия).

Дополненное определение ВОЗ, используемое уже на протяжении 30 лет, с учётом степени тяжести неблагоприятных реакций на ЛС, а также реакций на контаминанты (например, в фитопрепаратах) и предполагаемо неактивные эксципиенты (например, консерванты), согласно Ralph Edwards и Jeffrey K. Aronson (2000), может быть следующим: побочные реакции или неблагоприятные лекарственные реакции - вредные реакции, возникающие в результате вмешательства, связанного с использованием лекарственного продукта, которое делает опасным продолжение приёма и требует профилактики, или специфического лечения, или изменения режима дозирования, или отмены ЛС.

Термины «побочные реакции» (неблагоприятные реакции - adverse reactions) и «побочные эффекты» (неблагоприятные эффекты - adverse effect) взаимозаменяемы, за исключением того, что о реакциях говорят с точки зрения пациента, а об эффектах - с точки зрения ЛС.

Возникающие побочные лекарственные реакции следует отличать от токсических эффектов, которые развиваются в результате превышения дозы ЛС и не встречаются при обычно использующихся терапевтических дозах. Следует отметить, что выраженность токсических эффектов дозозависима (например, возникающая головная боль при использовании антагонистов кальция - токсический эффект).

4.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Риск развития побочных эффектов при использовании различных ЛС значительно варьирует. Так, при применении нистатина или гидроксокобаламина риск развития побочных эффектов практически равен нулю, а при использовании иммунодепрессантов или цитостатических ЛС он возрастает до высоких значений.

Ежегодно увеличивается число людей, не переносящих от одного до нескольких ЛС. Частота развития побочных реакций и их тяжесть зависят от индивидуальных особенностей больного, его пола и возраста, тяжести основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и фармакокинетических характеристик ЛС, его дозы, длительности применения, путей введения, а также лекарственного взаимодействия. Одна из причин увеличения числа побочных эффектов - частое нерациональное и необоснованное применение ЛС. Показано, что только в 13-14% случаев оправдано применение ЛС. Кроме того, росту медикаментозных осложнений способствует всё большее распространение самолечения.

Считают, что побочные эффекты возникают у 4-29% больных, получающих различные ЛС, но только 4-6% больных обращаются по этому поводу к врачу. Из числа обратившихся 0,3-2,4% следует госпитализировать в связи с развившимися побочными эффектами, из них 3% нуждаются в проведении неотложных мероприятий в отделениях интенсивной терапии. В США побочные реакции - единственная причина 0,4% всех посещений поликлиник. Практически 85% от этого количества обращений за медицинской помощью заканчивается оформлением временной нетрудоспособности, остальные, как указывалось выше, требуют госпитализации. В результате осложнений лекарственной терапии выписывается около 80 млн дополнительных рецептов для проведения корректирующей терапии.

При использовании некоторых групп ЛС в амбулаторной практике: сердечных гликозидов, гормонов, гипотензивных средств, прямых и непрямых антикоагулянтов, некоторых диуретиков, антибиотиков, НПВС, контрацептивных препаратов для приёма внутрь - побочные

эффекты развиваются значительно чаще. Среди побочных эффектов в амбулаторных условиях чаще других возникают аллергические реакции. Глюкокортикоиды способны вызывать около 40 побочных эффектов. А приём НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислоты) в дозах, рекомендуемых для профилактики коронарного тромбоза и инфаркта миокарда, у 1-2% пациентов может вызвать нарушения кроветворения, тяжёлые кожные поражения, а у 8% пациентов - изъязвление слизистой и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В США с такими кровотечениями ежегодно госпитализируются 50-150 пациентов на 100 тыс. человек, причём у 10% из них побочные эффекты ЛС приводят к летальному исходу. По данным американских учёных, длительный приём оральных контрацептивов курящими женщинами старше 40 лет значительно увеличивает риск развития инфаркта миокарда в сравнении с женщинами более молодого возраста (с 7 до 185 случаев на 100 тыс. человек в год). Кроме того, у таких женщин возрастает и частота развития инсультов и тромбоэмболий.

По отечественным данным, среди больных, находящихся в стационаре, в 17-30% случаев возникают побочные реакции на ЛС (в США этот процент несколько ниже и составляет 10-20%); у 3-14% из них это служит причиной более длительного пребывания в стационаре (по зарубежным источникам, этот показатель приближается к 50%).

В большинстве случаев развитие побочных эффектов у стационарных больных обусловлено применением антибиотиков (до 25-30% всех побочных эффектов), химиотерапевтических средств, анальгетиков, психотропных средств, сердечных гликозидов, мочегонных и сахароснижающих ЛС, сульфаниламидов и препаратов калия. Чаще всего в стационаре возникают аллергические реакции, проявляющиеся поражением кожных покровов (до 20-25%). Однако из общего числа нежелательных эффектов 75-80% - неаллергические реакции, о которых врачи информированы значительно хуже. К ним относят поражения печени, тромбозы и тромбоэмболии, нарушения гемопоэза и свёртываемости крови, поражения ЖКТ, нарушение психики, изменение концентраций ионов калия и натрия в плазме крови, анафилактические реакции.

Наиболее часто медикаментозные осложнения возникают у пациентов, входящих в группу риска:

Пациентов с заболеваниями печени и почек;

Больных, одновременно принимающих несколько ЛС, что приводит к неконтролируемому их взаимодействию;

Лиц, получающих ЛС с «узкой» терапевтической широтой;

Детей и пожилых пациентов.

Проведённые в Шотландии и Великобритании фармакоэпидемиологические исследования показали, что распространённость лекарственных осложнений среди геронтологических больных приближается к 16%. В пожилом и старческом возрасте широко распространены самолечение, применение большого количества ЛС (иногда необоснованно) в течение длительного времени на фоне возрастных изменений функций органов и систем организма и уменьшения объёма распределения ЛС. Исследования показали, что одновременный при- ём 2-5 ЛС приводит к развитию лекарственного взаимодействия в 4% случаев, а при приёме 20 ЛС - в 40-54%. Ещё одна причина частого развития побочных эффектов у пожилых людей - особенности фармакодинамики ЛС в разных возрастных периодах за счёт различной чувствительности рецепторов. В литературе описано снижение чувствительности пожилых пациентов к действию β-адреноблокаторов и β 2 -адреномимеметиков, что обусловлено доказанным снижением количества β-адренорецепторов и их аффинности с возрастом; в то же время количество и аффинность α-адренергических и холинергических рецепторов практически не изменяется. В силу того, что примерно половина всех пожилых людей принимают психотропные средства с антикоагулянтами или антиагрегантами, основными побочными эффектами становятся геморрагические осложнения и нарушения со стороны ЖКТ (ослабление моторики, изъязвление). Таким образом, чтобы предотвратить развитие побочных эффектов, больным пожилого и старческого возраста необходимо назначать меньшую дозу ЛС (иногда в 1,5-2 раза) по сравнению с используемой для лечения молодых пациентов.

В США побочные эффекты ЛС у детей развиваются гораздо чаще, чем у взрослых, и составляют примерно 13%, а у детей в возрасте до 3 лет - практически 30% случаев. Около 21% от общего количества госпитализированных в стационар детей страдают от лекарственных осложнений.

С особой осторожностью и тщательностью нужно подбирать лекарственную терапию (при необходимости) беременным женщинам, особенно если ЛС обладают тератогенным действием (см. гл. 6).

Побочные эффекты приблизительно в 0,1-0,24% случаев становятся причиной летальных исходов, причём одна из четырёх смертей в стационаре связана с медикаментозными осложнениями, различными по механизму развития, патологическим изменениям и клиническим проявлениям. Эпидемиологические исследования в США показали, что по частоте летальных исходов в общей структуре смертности лекарственные осложнения занимают четвёртое место после смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухо-

лей и инсультов и уносят более 100 000 жизней в год. По данным метаанализа, проведённого в США, побочные эффекты лекарственной терапии выходят на 5-6-е место среди причин развития летальных исходов у госпитализированных пациентов.

Летальные исходы от приёма ЛС у больных, находившихся на лечении в стационаре, чаще всего возникают вследствие:

Желудочно-кишечных кровотечений и осложнений пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов);

Других кровотечений (при применении цитостатиков);

Апластической анемии и агранулоцитоза (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота, некоторых НПВС);

Поражения печени (среди 200 ЛС, способных вызвать поражение данного органа, наиболее часто упоминают противотуберкулёз- ные и психотропные средства, цитостатики, тетрациклин);

Анафилактического шока, развившегося после введения антибактериальных ЛС (особенно группы пенициллина) и прокаина (новокаин *);

Поражения почек (при использовании НПВС, аминогликозидов);

Снижения резистентности к инфекциям вследствие применения ЛС, обладающих иммуносупрессивным эффектом (цитостатики, глюкокортикоиды).

Неблагоприятные побочные эффекты - не только серьёзная медицинская и социальная, но и экономическая проблема. Стоимость осложнений лекарственной терапии в США оценивают в 4,2 млрд долларов ежегодно, в Швейцарии - 70-100 млн швейцарских франков. Затраты, связанные с лекарственными осложнениями, составляют 5,5-17% общих затрат на здравоохранение. По данным американских исследователей, средняя длительность пребывания в стационаре пациента с побочным эффектом ЛС составляет 10,6 сут против соответствующего показателя при отсутствии побочных эффектов 6,8 сут.

Третью часть всех побочных эффектов составляют потенциально предотвратимые осложнения, то есть те, которых можно избежать в условиях рационального использования препаратов.

4.3. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Среди механизмов развития нежелательных побочных эффектов можно выделить 4 основных.

Прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани организма, имеющее дозозависимый характер (например, повреждающее действие НПВС на слизистую оболочку ЖКТ).

Фармакокинетический механизм - большую роль играют факторы, изменяющие фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции ЛС в организме и/или замедляющие их распад до неактивных метаболитов. (Например, дигиталисная интоксикация возникает сравнительно редко, но у больных с нарушением метаболизма и экскреции дигоксина риск интоксикации увеличивается в несколько раз.)

Фармакодинамический механизм реализуется через рецепторы или мишени, расположенные в различных органах и системах. К примеру, ингибируя циклооксигеназу, НПВС, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а с другой - препятствуют экскреции натрия и воды в почках (фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности.

На фармакодинамический механизм может оказывать влияние состояние организма больного: например у пожилых пациентов снижается чувствительность к действию β-адреноблокаторов и β 2 - адреномиметиков в результате снижения количества β-адренорецепторов и их аффинности с возрастом.

Нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии: в частности, при одновременном назначении терфенадина и эритромицина у больного на электрокардиограмме удлиняется интервал Q-T, что может привести к нарушению сердечного ритма. Причина данного феномена - замедление метаболизма терфенадина в печени под воздействием эритромицина.

Стоит отметить важную роль фармакогенетических механизмов в формировании нежелательных побочных эффектов ЛС. Различные наследуемые изменения в генах (аллельные варианты) могут приводить к нарушениям фармакокинетики и/или фармакодинамики ЛС. В результате изменяется и фармакологический ответ, в том числе могут развиться нежелательные побочные эффекты.

Разработано несколько классификаций побочных эффектов. Прежде всего, побочные эффекты можно подразделить на:

прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛС, дозозависимые, составляющие 80% всех случаев побочных эффектов, способные развиться у любого человека;

непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимые, относительно редко развивающиеся, обусловленные в большинстве случаев изменениями иммуноге-

неза и факторами внешней среды и возникающие у восприимчивых лиц.

Прогнозируемые побочные эффекты ЛС имеют определённую клиническую картину, например гипотензивный эффект при приё- ме β-адреноблокаторов, синдром Паркинсона при курсовом приёме хлорпромазина (аминазин*) или резерпина и артериальная гипертензия при приёме глюкокортикоидов. При непрогнозируемых побочных эффектах клиническая картина развивается непредсказуемо и у разных пациентов на одно и то же ЛС могут развиваться различные реакции, что, вероятно, связано с генетическими особенностями индивидуумов.

По характеру возникновения побочные эффекты подразделяют на прямые и опосредованные, а по локализации - на местные и системные.

В клинической практике побочные эффекты подразделяют по течению на:

острые формы - развиваются в течение первых 60 мин после приёма ЛС (анафилактический шок, тяжёлый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, отёк Квинке, вазомоторный ринит, тошнота и рвота);

подострые формы - развиваются через 1-24 ч после приёма ЛС (макулопапулёзная экзантема, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, колит и диарея, связанные с приёмом антибиотиков, агранулоцитоз и тромбоцитопения);

латентные формы - возникают через 2 сут и более после приёма ЛС (экзематозные высыпания, органотоксичность).

По тяжести клинического течения различают следующие группы побочных реакций.

Реакции лёгкой степени выраженности: кожный зуд, крапивница, извращение вкуса. Это довольно устойчивые проявления, при их появлении нет необходимости в отмене ЛС. Побочные эффекты исчезают при снижении дозы ЛС или после кратковременного назначения антигистаминных ЛС.

Реакции средней степени тяжести - отёк Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, моноили полиартрит, токсикоаллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия. При их появлении необходимо изменить проводимую терапию, отменить ЛС и провести специфическое лечение глюкокортикоидами в средней дозе 20-40 мг/сут в течение 4-5 дней в стационарных условиях.

Реакции тяжёлой степени - состояния, угрожающие жизни или продлевающие нахождение пациентов в стационаре; анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла с поражением внутренних органов - миокардитом, нефротическим

синдромом. При появлении подобных реакций необходимо отменить ЛС и одновременно назначить глюкокортикоиды, иммуномодуляторы и антигистаминные препараты на 7-10 дней.

Смертельные реакции.

Среди нежелательных побочных эффектов выделяют также серьёз- ные и несерьёзные. По определению ВОЗ, к серьёзным осложнениям лекарственной терапии относят случаи, в результате которых наступает смерть, либо возникает угроза жизни, либо следует госпитализация (либо она продляется), и/или стойкое снижение или потеря трудоспособности, и/или врождённая аномалия. Согласно FDA, к серьёзным осложнениям лекарственной терапии относят также случаи, требующие хирургического лечения для предотвращения постоянного снижения или потери трудоспособности. По данным, полученным при мета-анализе на основании 39 исследований в США, серьёзные побочные эффекты составляют около 7% от числа всех лекарственных осложнений. Ежегодно серьёзные побочные эффекты проводимой лекарственной терапии регистрируют более чем у 20 млн больных в США.

Согласно клинической классификации, существуют:

общие реакции организма - анафилактический шок, отёк Квинке, геморрагический синдром;

поражение кожи и слизистых - синдром Лайелла, синдром Сти- венса-Джонсона, феномен Артюса;

поражение дыхательных путей - аллергические реакции, бронхиальная астма, аллергический плеврит и пневмония, отёк лёгких;

поражение сердечно-сосудистой системы - нарушение проводимости сердца, токсический миокардит.

Ниже приведена одна из наиболее распространённых классификаций побочных эффектов (по ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.

Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапев-

тических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина, опиатов, β-адреноблокаторов).

Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

До 75% всех побочных эффектов - реакции типа А (дозозависимые реакции), более 20% -осложнения медикаментозного лечения типа В (дозонезависимые реакции), для которых также характерна и наибольшая летальность, менее 5% - осложнения остальных типов.

Токсические реакции.

Абсолютное увеличение концентраций ЛС - передозировка

Относительное увеличение концентраций ЛС:

■ генетически обусловленные изменения фармакокинетики (абсорбции, метаболизма, выведения) и фармакодинамики (изменения молекул-мишеней) ЛС;

■ не генетически обусловленные изменения фармакокинетики (сопутствующая патология печени, почек, щитовидной же-

лезы, ЖКТ, взаимодействие при одновременном назначении нескольких средств) и фармакодинамики (нарушение чувствительности рецепторов - развитие астматического статуса при неконтролируемом чрезмерном приёме ингаляционных β-адреномиметиков) ЛС.

Отдалённые реакции, возникающие не на фоне существенного изменения концентраций ЛС (тератогенные и канцерогенные эффекты).

Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС.

Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (ульцерогенный эффект НПВС и глюкокортикоидов, ортостатические реакции после приёма ганглиоблокаторов, периферический сосудистый спазм после приёма β-адреноблокаторов - синдром Рейно).

Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты:

■ суперинфекция и дисбактериозы (диарея при назначении антибактериальных средств и цитостатиков);

■ бактериолиз (реакция Яриша-Герксгеймера при назначении антибиотиков);

■ синдром отмены (развитие тяжёлых гипертонических кризов при резкой отмене клонидина и β-адреноблокаторов);

■ лекарственная зависимость.

Истинно аллергические реакции.

Медиаторный или реагиновый тип.

Цитотоксический тип.

Иммунокомплексный тип.

Гиперчувствительность замедленного типа.

Псевдоаллергические реакции (приступ бронхиальной астмы при применении холиномиметических средств за счёт значительного высвобождения гистамина).

Идиосинкразия - генетически обусловленный, фармакологически извращённый ответ на первое введение ЛС.

Психогенные побочные эффекты (головная боль, приливы, потливость).

Ятрогенные побочные эффекты (реакции, возникающие при неправильном введении ЛС, например развитие эмболий при внутривенном введении депо-препаратов пенициллина, полипрагмазия).

Иногда на одно ЛС может возникнуть несколько побочных эффектов, различающихся механизмом развития. Например, на сульфаниламиды могут развиться как токсические реакции, так и реакции,

обусловленные их фармакологическими свойствами, - цитотоксичность и аллергия (полиморфная эритема, крапивница, эрозивный эктодермоз - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - синдром Лайелла).

Не стоит забывать и о том, что некоторые проявления, характерные для побочных эффектов (например, синдром Лайелла - в 50% случаев), - клинические симптомы других соматических заболеваний (неоплазии, аутоиммунные болезни).

4.4. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Токсическое влияние лекарств довольно часто встречается в клинической практике. Абсолютная передозировка ЛС вызвана тем, что рекомендуемые дозы ориентированы на среднего человека (60 кг), а при назначении не учитывают индивидуальную массу тела при условии 3-4-кратного приёма. Интоксикация в этом случае прямо связана с фармакологическими свойствами ЛС.

В других случаях передозировка оказывается следствием осознанного назначения ЛС в больших дозах. Например, парентеральное введение бензилпенициллина в высоких дозах (более 200 млн ЕД/сут) больным с сепсисом приводит к развитию спутанности сознания и эпилептиформным приступам за счёт введения большого количества калия с препаратом и развития гипонатриемии.

Риск развития токсических эффектов особенно высок у ЛС с низким терапевтическим индексом, когда разница между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие, невелика. Среди антибиотиков низкий терапевтический индекс имеют стрептомицин, канамицин, неомицин. Среди других ЛС следует указать варфарин, инсулин, дигоксин, теофиллин, фенитоин, карбамазепин, препараты лития, противоаритмические средства.

Токсические эффекты, возникающие при применении ЛС в терапевтических дозах, могут быть связаны с генетически обусловленными фармакокинетическими особенностями ЛС у данного пациента. Известно, что в группу риска по развитию псевдоволчаночного нефрита входят пациенты с низкой скоростью ацетилирования («медленные ацетиляторы»), принимающие прокаинамид (новокаинамид*) или гидралазин (апрессин*). Генетические изменения, приводящие к повышению концентрации ЛС в плазме, проявляются и на уровне окислительного метаболизма: снижена активность изоферментов микросомальной окислительной системы цитохромов Р-450 печени, кишечника, лёгких.

Появлению токсичности ЛС могут способствовать сопутствующие заболевания. Например, при заболеваниях печени:

Снижена интенсивность метаболизма (противоаритмических препаратов и др.);

Угнетена детоксикационная функция органа;

Возрастает синтез свободных радикалов, запускающих реакции окисления с образованием перекисей и гидроперекисей;

Подавлен синтез альбуминов, вследствие чего высока токсичность ЛС, обладающих в норме высоким процентом связывания с белками плазмы.

Замедлению выведения ЛС из организма и, соответственно, его кумуляции способствуют заболевания не только печени, но и почек. К заметному снижению экскреции приводит тяжёлая сердечная недостаточность - за счёт нарушения кровотока в печени и почках (например, у больных, страдающих данной патологией, накапливается дигоксин). К изменению скорости метаболизма с развитием побочных эффектов может привести снижение функциональной активности щитовидной железы.

Увеличение абсорбции ЛС также может вызвать побочные эффекты. Так, приём нифедипина натощак приводит к быстрому всасыванию и достижению пиковой концентрации препарата в плазме крови, что проявляется головной болью и покраснением кожных покровов.

Токсичность ЛС очень часто обусловлена их взаимодействием (см. главу «Взаимодействие лекарственных средств»), может быть связана с полипрагмазией без учёта возможного взаимного влияния.

Изменение чувствительности рецепторов тканей к ЛС - важная причина развития побочных эффектов. Например, повышение чувствительности миокарда к эпинефрину (адреналину *) во время циклопропанового или фторотанового наркоза может стать причиной серьёзных нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия в организме при длительном лечении мочегонными повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Существуют ЛС, обладающие специфической токсичностью в отношении того или иного органа, однако большинство ЛС оказывает токсическое влияние одновременно на несколько органов и систем. К таким ЛС относятся аминогликозидные антибиотики, обладающие нефро-, ото-, нейротоксичностью. Их нефротоксическое действие возникает вследствие накопления препарата в проксимальных почечных канальцах и поражения почечного эпителия в этих отделах, проявляется замедлением клубочковой фильтрации и формированием почечной недостаточности. Применение аминогликозидов - причина развития индуцированной почечной недостаточности примерно

в 45-50% всех случаев. Доказано, что нефротоксичность аминогликозидов дозозависима, а риск её развития уменьшается при их однократном применении в течение суток. Ототоксичность проявляется снижением слуха вплоть до полной глухоты за счёт кумуляции препарата в жидкости внутреннего уха (эндолимфа). Кроме того, одновременно может появиться и вестибулотоксичность (головокружение, тошнота, рвота, нистагм, нарушение равновесия). Для фторхинолонов наиболее характерны побочные эффекты со стороны ЖКТ, возникающие в 2-3% случаев (тошнота, диарея, рвота, повышение концентрации печёночных транспептидаз в крови), реже воздействию подвергается ЦНС (головная боль, оглушённость, головокружение), возникают нефро- (развитие интерстициального нефрита) и кардиотоксические поражения: нарушения ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q-T при электрокардиографии (ЭКГ).

Тератогенный и онкогенный эффекты чаще всего оказывают ЛС, обладающие цитотоксическим действием. Лекарственный тератогенез может быть результатом угнетения репродуктивной функции, нарушения эмбриогенеза на разных этапах, медикаментозной фетопатии, а также следствием применения определённых ЛС в неонатальном периоде. Классифицируют следующие типы тератогенной патологии: хромосомные, моногенные наследственные, полигенные мультифакторные и экзогенные нарушения. Применением ЛС обусловлены две последние формы, которые составляют около 80% всей тератогенной патологии. По механизму развития тератогенного эффекта ЛС подразделяют на вещества с прямым токсическим действием на плод и препараты, нарушающие метаболизм фолиевой кислоты и гормонов. К медикаментозным ЛС, обладающим тератогенным действием, можно отнести следующие группы:

Антагонисты витаминов;

Антагонисты аминокислот;

Гормоны (андрогены, прогестерон, адренокортикотропный гормон, глюкокортикоиды);

Антимитотические средства (колхицин);

Антибиотики (тетрациклин, стрептомицин);

Противоопухолевые (меркаптопурин, 6-оксипурин*, тиогуанин);

Препараты йода, фениндион (фенилин *), хлорпромазин (аминазин *);

Барбитураты;

Алкалоиды спорыньи.

По данным ВОЗ, до 25% аномалий развития обусловлено генетическими изменениями. Под воздействием вышеуказанных ЛС возникают генные (изменение количества или порядка азотистых оснований

в гене), хромосомные (изменения положения, вставка или делеция участка хромосомы) и геномные мутации (увеличение или уменьшение общего числа хромосом).

Воздействие тератогенных веществ на этапах органогенеза приводит к развитию эмбриопатий, воздействие в поздних стадиях развития - к ранней (обнаруживают структурную и функциональную незрелость органов, несовместимую с жизнью плода) или поздней фетопатии (поражение нормально заложенных и развившихся органов). Таким образом, применение тератогенных веществ в первые 2 нед беременности приводит к выкидышу, а в последующие сроки - к недоразвитию внутренних органов.

Нарушение обмена фолиевой кислоты способно вызвать аномалии в формировании черепа (например, при применении метотрексата), а гормональные средства могут обусловить маскулинизацию детей женского пола. Приём барбитуратов может привести к патологии сердца, ЖКТ и мочеполового тракта, косоглазию, формированию «волчьей пасти».

С особой осторожностью необходимо применять ЛС кормящим матерям из-за угрозы возможного развития функционального тератогенного действия. Среди данной группы ЛС наиболее опасными считают антиметаболиты (цитостатики), антикоагулянты, препараты спорыньи, тиреостатики, препараты йода и брома, антибиотики.

Данные, касающиеся вопросов канцерогенеза, до сих пор остаются спорными. Доказано, что длительный приём эстрогенов женщинами в период менопаузы увеличивает риск развития у них рака эндометрия в 4-8 раз, а приём иммунодепрессантов повышает в несколько раз риск развития лимфомы, саркомы, рака кожи губ.

К основным ЛС, индуцирующим развитие неоплазий, относят радиоизотопные средства (фосфор, торотраст*), цитостатики (хлорна- фтазин*, циклофосфамид), гормональные препараты, а также мышьяк, фенацетин, хлорамфеникол и некоторые другие ЛС. Так, циклофосфамид увеличивает вероятность развития рака мочевого пузыря. Оральные контрацептивы оказывают бластомогенный эффект на печень, в результате чего формируется либо аденома, либо узелковая гиперплазия.

Все ЛС изучают на тератогенность и онкогенность, однако результаты экспериментов на животных не позволяют точно оценить риск возникновения врождённых аномалий и опухолей при применении этих ЛС у человека.

4.5. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов ЛС, применяемых в терапевтических дозах, - реакции, обусловленные фармакологическими свойствами самого лекарственного препарата. Например, головная боль, тошнота, сухость во рту и двоение в глазах возникают при применении трициклических антидепрессантов. Лечение цитостатиками приводит к гибели не только опухолевых клеток, но и других интенсивно делящихся клеток, особенно в костном мозге, что закономерно приводит к лейко-, тромбоцитопении и анемии. Сердечные гликозиды, блокируя Na+,К+-АТФазу в мембране кардиомиоцитов, оказывают положительное инотропное действие. В то же время взаимодействие с этим ферментом в периферических сосудах может привести к нежелательному увеличению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), что можно рассматривать как побочный эффект. Использование атропина при брадикардии может вызывать сухость во рту, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, замедление моторики кишечника.

β-Адреноблокаторы - другая группа ЛС, широко использующихся в медицине и оказывающих значительное число неблагоприятных фармакодинамических эффектов. Эти ЛС (особенно пропранолол) обладают анксиолитическим действием, поэтому их не следует назначать пациентам, страдающим депрессией. Менее выражено это действие у надолола и атенолола. Кроме того, β-адреноблокаторы способны вызывать быструю утомляемость, сексуальную дисфункцию, бронхоспазм.

Использующиеся для лечения гипертонической болезни гуанети- дин*, празозин, метилдопа вызывают ортостатическую гипотензию и выраженное головокружение, которые могут стать причиной падений и переломов. Применение антагонистов кальция, особенно короткого действия, при ИБС может вызвать «синдром обкрадывания» за счёт оттока крови из склерозированных сосудов сердца, не способных к дилатации, и развитие инфаркта миокарда, а при длительном применении у пожилых людей они увеличивают риск развития запора и кровотечений из ЖКТ.

Благодаря основным фармакологическим эффектам ЛС могут развиваться опосредованные ими биологические реакции, такие, как дисбактериоз, суперинфекция, возникновение устойчивых к лекарствам штаммов микроорганизмов, бактериолиз, угнетение иммунных процессов.

Дисбактериоз подразумевает количественное и качественное изменение микрофлоры ЖКТ под воздействием противомикробных ЛС. Чаще всего дисбактериоз развивается после длительного энтерального применения антибиотиков или сульфаниламидов. Восстановление микрофлоры кишечника в некоторых случаях происходит после прекращения лечения данными ЛС, однако в редких случаях возникает стойкое нарушение функции ЖКТ, белкового и витаминного обмена (особенно угнетается синтез витаминов группы В), уменьшается всасывание кальция, железа и ряда других веществ.

Суперинфекция - осложнение лекарственной терапии, появляющееся в результате подавления жизнедеятельности нормальной микрофлоры ЖКТ. Угнетение нормальной микрофлоры происходит под воздействием антибиотиков и различных иммунодепрессантов (глюкокортикоиды и цитостатики, химиотерапевтические средства). При суперинфекции возникают и интенсивно развиваются очаги устойчивой к действию данного ЛС условно-патогенной микрофлоры, которые могут стать причиной нового заболевания. Суперинфекции могут быть эндогенными и экзогенными. Эндогенную инфекцию чаще всего вызывают стафилококки, синегнойная и кишечная палочки, протей, анаэробы. Экзогенные суперинфекции обусловлены вторичным инфицированием новым возбудителем или устойчивым штаммом микроорганизмов того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни (например, развитие кандидамикоза или аспергиллёза). При суперинфекции чаще всего происходит поражение слизистой оболочки кишечника, в некоторых случаях заканчивающееся перфорацией слизистой в результате некротизирующего действия грибов, перитонитом и гибелью больного. Реже развиваются висцеральные формы, протекающее с атипичной клинической картиной. Например, кандидамикозное поражение лёгких протекает чаще всего по типу интерстициальной пневмонии с затяжным течением, трудно диагностируемой рентгенологически. Нередко возникает кандидамикозный сепсис, который практически всегда заканчивается смертью больного. Другой пример суперинфекции - развитие аспергиллёза у ослабленных пациентов на фоне хронических заболеваний крови, ЖКТ и лёгких, а также на фоне длительного приёма антибиотиков, особенно тетрациклина. При этом поражаются кожные покровы и многие внутренние органы, что проявляется разнообразной клинической симптоматикой.

Псевдомембранозный колит - одно из тяжёлых осложнений лекарственной терапии клиндамицином, линкомицином или тетрациклином, в патогенезе которого большую роль играют аутоиммунные процессы и токсическое поражение. Это осложнение в 50% случаев заканчивается летальным исходом.

При применении бактерицидных противомикробных ЛС в больших дозах возможно развитие реакции бактериолиза Яриша-Герсгей- мера, которая характеризуется быстрым ухудшением состояния пациента или кратковременным нарастанием симптомов соответствующей патологии. Патогенез этого состояния обусловлен быстрым распадом микробных клеток и высвобождением значительного количества эндотоксинов. К микроорганизмам, способным продуцировать активные токсины, можно отнести сальмонеллы, спирохеты, некоторые штаммы кишечной и синегнойной палочек, протей. Для профилактики реакции бактериолиза необходимо правильно применять ЛС, включая использование средств интенсивной патогенетической терапии.

Антибактериальные ЛС оказывают неблагоприятное воздействие и на иммунную систему. Их влияние на иммуногенез зависит от дозы, способа введения и длительности применения. Введённые перорально ЛС в терапевтических дозах оказывают незначительное влияние на иммунитет. В то же время применение этих ЛС (например, хлорамфеникола) в высоких дозах в течение длительного времени приводит к угнетению гуморального иммунитета (снижение количества В-лимфоцитов, угнетение пролиферативной их активности за счёт слабого антигенного раздражения), уменьшение активности фагоцитоза. Данный факт ещё раз доказывает необходимость правильно использовать ЛС.

Синдром отмены, как правило, возникает при внезапном прекращении приёма ЛС. Например, отмена хинидина может привести к тяжёлым аритмиям, антиангинальных ЛС - к приступу стенокардии, антикоагулянтов - к тромбоэмболическим осложнениям.

4.6. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Аллергические реакции, по данным разных авторов, составляют от 20 до 70% всех побочных эффектов. Аллергия - это изменённый иммунный ответ, проявляющийся в развитии специфической гиперчувствительности организма к чужеродным веществам (аллергенам) в результате их предшествовавшего контакта. Она, как правило, не развивается при первом приёме ЛС. Исключение составляют случаи развития аллергии на ЛС, имеющие перекрёстные аллергические реакции с другими средствами, которые уже ранее использовались пациентами.

Аллергены подразделяют на экзогенные и эндогенные (табл. 4-1). Эндогенные аллергены образуются в организме под воздействием различных повреждающих факторов, в результате чего возникает комплекс из собственных клеток и чужеродных веществ не антигенной природы.

Таблица 4-1. Классификация экзогенных аллергенов

Аллергические реакции характеризуются фазовым течением и наличием периода сенсибилизации, разрешения и десенсибилизации. Сенсибилизация развивается в течение нескольких дней от момента первичного попадания аллергена и сохраняется значительное время. Длительность сенсибилизации определяется природой аллергена, его дозой, способом проникновения в организм, длительностью воздействия, а также состоянием иммунной реактивности организма. Разрешение аллергической реакции развивается в ответ на повторное попадание либо того же аллергена, либо близкого аллергена, способного сохраняться в организме более 2 нед. Различают разрешение немедленного (развитие от нескольких секунд до 6 ч) и замедленного типа (развитие в течение 24-48 ч). При десенсибилизации реактивность организма возвращается к нормальной спонтанно - в результате устранения воздействия аллергена либо искусственно - после курсов введения аллергена в микродозах.

Риск развития лекарственной аллергии повышают полипрагмазия, длительное применение ЛС, наследственная предрасположенность, а также такие заболевания, как бронхиальная астма, поллиноз, грибковые заболевания, пищевая аллергия.

Аллергические реакции могут вызвать любые ЛС, включая глюкокортикоиды. Такие иммуногены, как вакцины, сыворотки, декстраны, инсулин, - полноценные антигены, запускающие образование антител. Другие же средства (низкомолекулярные соединения - гаптены) приобретают антигенные свойства только после соединения с белками. ЛС могут приобретать антигенные свойства при хранении (в результате трансформации), а также в процессе метаболизма (например, ЛС с пиримидиновым ядром - витамины группы В, фенотиазин*). Высокой антигенной активностью обладают ЛС, содержащие радикальные

NH 2 - и Cl-группы, связанные с бензольным кольцом, например прокаин (новокаин*), хлорамфеникол (синтомицин*), аминосалициловая кислота (ПАСК*). Риск развития лекарственной аллергии минимален при энтеральном, максимален - при внутривенном приёме ЛС.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

В основе гиперчувствительности немедленного типа лежит гуморальный иммунный ответ. Гиперчувствительность немедленного типа подразделяют на три подтипа.

I подтип - медиаторный (анафилактический)

Развивается на экзогенные антигены (лекарственные, пыльцевые, пищевые, бактериальные антигены при парентеральном, ингаляционном и алиментарном путях проникновения в организм). В этом случае на антиген вырабатываются антитела класса IgE, транспортируемые в шоковый орган, в который попал аллерген, где и происходит активация тучных клеток и базофилов, и развивается реакция гиперреактивности. При повторном попадании аллергена в организм наступает стадия разрешения, протекающая в три фазы:

Иммунологическая - образование комплекса аллергена с фиксированным на базофилах и тучных клетках IgE и изменение свойств клеточных мембран;

Биохимическая - дегрануляция тучных клеток и базофилов, выделение биогенных аминов и медиаторов (гистамин, сеторонин, кинины и др.).

Патофизиологическая - воздействие медиаторов на миоциты, эндотелий, нервные клетки.

Этот тип гиперчувствительности немедленного типа чаще всего вызывают бензилпенициллин, стрептомицин, прокаин (новокаин *), витамин В 1 , сыворотки и вакцины. Клинически он проявляется анафилаксией или атопической реакцией. Анафилаксия характеризируется развитием беспокойства, головокружения, резким падением АД, удушьем, резкими болями в животе, тошнотой и рвотой, непроизвольными мочеиспусканием и дефекацией, а также судорогами. При развитии анафилактического шока пациент теряет сознание.

Атопическая реакция развивается при наследственной предрасположенности и проявляется:

Бронхиальной астмой;

Крапивницей - появлением эритемы и зудящих волдырей розового цвета;

Сенной лихорадкой - аллергическим ринитом, чаще развивающимся на пыльцевые аллергены и носящим название поллиноза;

Ангионевротическим отёком Квинке - отёком кожи и подкожной жировой клетчатки, иногда распространяющимся на мышцы;

Детской экземой, развивающейся на пищевые аллергены.

ЛС, характеризующиеся высоким риском инициирования анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития представлены в табл. 4-2.

Таблица 4-2. Лекарственные средства, характеризующиеся высоким риском развития анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития

Механизм развития
IgE-опосредованный	Антибиотики пециллинового ряда Цефалоспорины Альбумин Адъюванты к лекарственным веществам Бензодиазепины Сукцинилхолин
Активация системы комплемента	Рентгеноконтрастные вещества Декстраны Протамина сульфат Пропанидид
Опосредованный выбросом гистамина	Декстраны Рентгеноконтрастные вещества Альбумин Маннитол Полимиксин В Тиопентал-натрий Протамина сульфат Тубокурарина хлорида
Иные механизмы	Протеиновые фракции плазмы Местные анестетики НПВС

II подтип - цитотоксический

Развивается на химические вещества, клеточные мембраны, некоторые неклеточные структуры. После присоединения этих структур поверхность шоковых клеток (клеток крови, эндотелиоцитов, гепатоцитов, эпителиоцитов почек) распознаётся собственной иммунной системой как чужеродная по антигенному составу, в результате чего инициируется образование IgG, разрушающего эти клетки. Этот тип аллергии лежит в основе развития лейко-, тромбоцитопении, аутоим-

мунной гемолитической анемии (например, при использовании метилдопы), постгемотрансфузионных осложнений. К ЛС, вызывающим данный тип гиперчувствительности немедленного типа, относятся хинидин, фенацетин, салицилаты, сульфаниламиды, цефалоспорины, пенициллины. Цитотоксическая реакция лежит в основе патогенеза лекарственной волчанки, развивающейся при использовании прокаинамида, гидралазина, хлорпромазина, изониазида, метилдопы, пеницилламина. При этом возникает лихорадка, снижается масса тела, поражается опорно-двигательный аппарат, в процесс вовлекаются лёгкие и плевра (более чем в 50% случаев), печень, иногда - почки (при этом развивается гломерулонефрит), сосуды (при этом возникает васкулит). Практически всегда при лекарственной волчанке развиваются гемолитическая анемия, лейко- и тромбоцитопения, а также лимфаденопатия. Основными серологическими критериями диагноза лекарственной волчанки считают обнаружение антител к гистонам ядра (99% случаев) и отсутствие антител к ДНК, что отличает её от системной красной волчанки. Симптомы лекарственной волчанки и серологические проявления развиваются в среднем через год от начала терапии вышеуказанными ЛС и проходят самопроизвольно в течение 4-6 нед после отмены. Антинуклеарные антитела сохраняются ещё в течение 6-12 мес.

III подтип - иммунокомплексный

Развивается при недостаточной фагоцитарной активности и введении высоких доз аллергена. В этом случае при первом попадании аллергена в организм к нему вырабатываются антитела классов IgG и IgA. Повторно попавшие в организм аллергены соединяются с предсинтезированными антителами, при этом образуются циркулирующие иммунные комплексы. Адсорбируясь на эндотелии сосудов, циркулирующие иммунные комплексы активируют систему комплемента, особенно его С3а-, С4а- и С5а-фракции, повышающие проницаемость сосудов и индуцирующие хемотаксис нейтрофилов. Одновременно активируется кининовая система, высвобождаются активные биоамины и усиливается агрегация тромбоцитов, что вызывает развитие системного васкулита и микротромбообразование, дерматит, нефрит, альвеолит. Кроме того, иммунные комплексы повреждают многие другие ткани, вызывая болезнь иммунных комплексов:

«сывороточная болезнь 1 » (например, на введение антитимоцитарного иммуноглобулина) клинически проявляется отёком кожи,

1 Иногда «сывороточноподобные реакции» развиваются через 1-3 нед после начала приёма ЛС, они отличаются от «сывороточной болезни» отсутствием гипокомплементемии, васкулита, поражения почек.

слизистых и подкожной жировой клетчатки, повышением температуры тела, появлением высыпаний и кожного зуда, поражением суставов, лимфаденопатией, расстройством ЖКТ, слабостью, протеинурией (без признаков гломерулонефрита);

Феномен Артюса развивается при многократном локальном введении антигена в результате повреждения сосуда иммунными комплексами и развития ишемии, некроза ткани и, в конечном счёте, стерильного абсцесса;

Гломерулонефрит возникает при «осаждении» иммунных комплексов в почечном эпителии;

Ревматоидный артрит;

Системная красная волчанка;

Тиреоидит Хашимото;

Гепатит.

К ЛС, вызывающим этот тип реакции, относятся НПВС, особенно парацетомол, ретинол, изониазид, метотрексат, хинидин, пенициллины.

Гиперчувствительность замедленного типа представляет собой клеточный иммунный ответ. Она развивается на вещества гаптеновой природы, микробные и лекарственные аллергены, изменённые собственные клетки.

Гиперчувствительность замедленного типа протекает в две фазы:

Вначале происходит сенсибилизация организма, в процессе которой образуется большое количество Т-лимфоцитов;

Затем через 24-48 ч наступает фаза разрешения, когда сенсибилизированные Т-лимфоциты распознают антигены и начинают синтезировать лимфокины (хемотаксический фактор, фактор торможения миграции, фактор активации макрофагов и др.), которые совместно с лизосомальными ферментами и кининами индуцируют развитие воспалительной реакции.

Клеточно-опосредованные реакции лежат в основе развития кореподобной сыпи и контактного аллергического дерматита.

Лекарственные аллергические побочные эффекты проявляются самыми разнообразными формами кожных реакций - от эритемы на месте введения препарата и фиксированной лекарственной сыпи до генерализованной папулёзной или везикулёзной сыпи. Особенно тяжело протекает эксфолиативный дерматит с отторжением поверхностных слоёв эпидермиса, нарушением электролитного баланса и гипопротеинемией, а также мышечной гипотрофией. Выделяют особые формы аллергических кожных реакций:

Синдром Лайелла характеризуется появлением эритематозных высыпаний, которые эволюционируют до образования булл;

Синдром Стивенса-Джонсона - тяжёлая форма экссудативной полиморфной эритемы.

Наиболее часто вызывают синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона антибактериальные ЛС (сульфаниламиды), противосудорожные ЛС, НПВС (пироксикам), аллопуринол, вакцины и сыворотки.

При токсическом эпидермальном некролизе внезапно повышается температура тела до фебрильной, на коже появляются уртикарные и эритематозные пятна, быстро превращающиеся в легко вскрывающиеся пузыри с серозным содержимым, а эпидермис отслаивается (положительный симптом Никольского). Одновременно появляются энантемы на слизистых рта и гортани, которые затем эрозируются, а также поражения слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, глотки, пищевода, ЖКТ и мочеполового тракта. В крови обнаруживают картину лейкоза или злокачественного ретикулёза. При эрозивном эктодермозе температура тела также внезапно повышается до высоких значений, появляются кашель, головная боль, гиперемия и эрозии слизистой оболочки полости рта, которые переходят в сливающиеся язвы, покрытые грязно-серым налётом. На коже возникают эритематозные пятна, переходящие в буллёзную сливную форму экзантемы и локализующиеся преимущественно вокруг рта и на гениталиях. При диагностике обнаруживают ангину, боли в мышцах и суставах, гепато- и спленомегалию, поражение глаз и внутренних органов. В результатах анализа крови отмечают лейкоцитоз и эозинофилию. Эти два угрожающих жизни состояния требуют проведения неотложных мероприятий для их устранения.

Примером ЛС, на введение которого возможно развитие всех типов аллергических реакций, служит бензилпенициллин. Применение этого препарата может осложниться крапивницей, анафилактическим шоком, гемолитической анемией, развитием сывороточной болезни и контактного дерматита на месте введения.

Для каждого ЛС существует свой индекс сенсибилизации, который варьирует от 1-3% у бензилпенициллина до 90% у фенитоина (дифенин *). Большие дозы, частота и кратность применения, различного рода добавки (эмульгаторы, растворители), формы пролонгированного действия значительно повышают частоту сенсибилизации организма к вводимому ЛС.

Факторы, предрасполагающие к развитию аллергических реакций:

Переходный возраст;

Беременность;

Менструации;

Климакс;

Воздействие солнечной радиации;

Эмоциональные стрессы;

Генетическая предрасположенность - маркёрами лекарственной аллергии считают антигены HLA В40 и Сw1, а также гаплотипы А2В40 и А3В40 (например, у лиц с фенотипом HLA Cw3 или гаплотипом А2В17 повышен риск развития аллергии на антибиотики, а наличие HLA D7 или гаплотипа А9В7 ассоциировано с развитием поливалентной лекарственной непереносимости).

У 78-80% пациентов лекарственная аллергия заканчивается выздоровлением, и только в 10-12% случаев она принимает хроническое течение в виде атопической бронхиальной астмы, рецидивирующего агранулоцитоза, лекарственного гепатита или интерстициального нефрита. В 0,005% случаев аллергическая реакция приводит к летальному исходу, наиболее частыми причинами которого становятся анафилактический шок, агранулоцитоз, геморрагический энцефалит, миокардит и апластические анемии.

4.7. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

От истинно аллергических реакций стоит отличать псевдоаллергии, которые могут их напоминать по клиническим проявлениям. В патогенезе псевдоаллергий иммунная система не играет никакой роли. Основными патогенетическими факторами служат гистамин тучных клеток, либерин и другие медиаторы аллергических реакций при дефиците C1- компонента комплемента. К ЛС, способным вызывать реакции подобного типа, относятся йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества, блокаторы нервно-мышечной передачи (миорелаксант тубокурарин*), опиоиды, коллоидные растворы для восстановления объёма циркулирующей крови, некоторые антибактериальные средства (ванкомицин, полимиксин В), комплексообразующие соединения (дефероксамин).

Выраженность псевдоаллергических реакций зависит от дозы введённых ЛС. Клинически при этих состояниях можно наблюдать возникновение крапивницы, гиперемии и кожного зуда, головной боли, снижение АД. При внутримышечном введении ЛС локально могут развиться отёк и гиперемия с кожным зудом. У пациентов с аллергической предрасположенностью могут появляться приступы удушья и заложенность носа.

Такие ЛС, как метилдопа, фентоламин, препараты раувольфии, воздействуя на холинергические рецепторы, могут вызвать отёк и гиперемию слизистой носа, а приём НПВС - бронхоспазм у пациентов с

астматической триадой за счёт нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

4.8. ИДИОСИНКРАЗИЯ

Идиосинкразия - генетически обусловленная патологическая реакция на определённые ЛС. Патологическая реакция проявляется повышенной чувствительностью к определённому средству и сильным и/или продолжительным эффектом. В основе идиосинкразических реакций лежат генетически детерминированные дефекты ферментных систем. Примером таких реакций может служить развитие гемолитической анемии у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидроге- назы, принимающих сульфаниламиды, фуразолидон, хлорамфеникол, ацетилсалициловую кислоту, противомалярийные препараты, или появление метгемоглобинемии при приёме препаратов нитроглицерина больными с дефицитом метгемоглобинредуктазы. К такому же типу реакций можно отнести появление почечной экскреции пуринов при лечении подагры у пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибоксилтрансферазы, а также развитие приступа печёночной порфирии за счёт индукции синтетазы аминолевулиновой кислоты барбитуратами. Наследственная недостаточность холинэстеразы сыворотки крови объясняет тот факт, что эффект миорелаксанта суксаметония йодида (дитилин *) увеличивается с 5 мин (в норме) до 2-3 ч. При дефиците глюкуронилтрансферазы у детей не следует использовать хлорамфеникол в связи с возможностью развития синдрома Грэя (метеоризм, диарея, рвота, цианоз, нарушение кровообращения).

4.9. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Лекарственная зависимость - особое психическое и физическое состояние, сопровождающееся определёнными реакциями, которые всегда включают настоятельную потребность в постоянном или периодически возобновляемом приёме определённых ЛС. Пациент употребляет препарат для того, чтобы испытать его действие на психику, а иногда - чтобы избежать неприятных симптомов, обусловленных прекращением приёма этого ЛС.

Развитие синдрома зависимости от психотропных ЛС, очевидно, происходит путём формирования определённых условнорефлекторных связей и обусловлено влиянием препарата на некоторые нейромедиаторные и биохимические процессы, протекающие в ЦНС. Не исключено также, что в развитии зависимости от анальгетиков группы морфина

определённую роль играет влияние этих веществ на систему опиатных рецепторов и их эндогенных лигандов (эндорфинов и энкефалинов).

Синдром психической зависимости - состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приёме какоголибо психотропного вещества для того, чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении приёма. Этот синдром протекает без признаков абстиненции.

Синдром физической зависимости - состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приёма ЛС или после введения его антагонистов. Этот синдром возникает при приёме лекарственных препаратов, обладающих наркотическим эффектом. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под понятием «лекарственная зависимость» следует подразумевать психическое, а иногда и физическое состояние, возникающее в результате взаимодействия между живым организмом и ЛС и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать ЛС на постоянной или периодической основе для того, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма ЛС. Человек может испытывать зависимость больше чем от одного ЛС. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме ЛС, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию.

4.10. ДИАГНОСТИКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Для диагностики побочных эффектов ЛС необходимо провести ряд мероприятий.

Установить факт приёма пациентом медикаментозных средств (в том числе, ЛС безрецептурного отпуска, трав, оральных контрацептивов).

Установить связь между побочным эффектом и ЛС:

По времени приёма ЛС и времени появления побочной реакции;

По соответствию типа побочной реакции фармакологическому действию ЛС;

По частоте появления данного побочного эффекта в популяции, в том числе и от предполагаемого ЛС;

По концентрации «подозреваемого» ЛС или его метаболитов в плазме крови;

По реакции на провокационные тесты с «подозреваемым» ЛС (препарат вначале отменяют, а затем дают вновь);

По результатам patch-теста (контактный тест) при разных типах гиперчувствительности;

По данным кожной биопсии при неясной кожной сыпи (в некоторых случаях);

По реакции на кожные тесты 1 . Диагностические тесты.

Общие лабораторные тесты при органоспецифических поражениях (например, определение концентрации транспептидаз в крови при поражении печени).

Биохимические и иммунологические маркёры активации иммунобиологического ответа:

■ определение концентрации общего гемолитического компонента и антинуклеарных антител при лекарственной волчанке;

■ обнаружение метаболитов гистамина в собранной за сутки моче при анафилаксии;

■ определение содержания триптазы 2 - маркёра активации тучных клеток;

■ тест трансформации лимфоцитов.

К сожалению, не существует тестов, которые могли бы однозначно подтвердить или опровергнуть побочную реакцию.

4.11. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Предупреждение побочных эффектов основано на знании фармакокинетики, фармакодинамики и принципов взаимодействия ЛС. Особую роль в обеспечении безопасности фармакотерапии отводят

1 Применяют при реакциях немедленного типа на полипептиды - антилимфоцитарный глобулин, инсулин, стрептокиназу. В меньшей степени применимы при исследовании низкомолекулярных веществ (пенициллин), так как для них не идентифицированы иммуногенные детерминанты. Положительный результат кожного теста свидетельствует о наличии специфических антител класса IgE. Отрицательный результат свидетельствует либо об отсутствии специфических антител класса IgE, либо о неспецифичности тестового реагента.

2 Триптаза существует в α- и β-форме. Повышенная концентрация α-формы указывает на системный мастоцитоз (увеличение количества тучных клеток), а увеличение концентрации β-формы свидетельствует об активации тучных клеток при анафилактоидных и анафилактических реакциях. Предпочтительно определять концентрацию триптазы, а не гистамина, который существует минуты. Для определения концентрации триптазы рекомендуют брать пробы крови в течение 1-2 ч от момента развития анафилаксии (Т 1 / 2 триптазы составляет около 2 ч). Нормальные показатели концентрации триптазы <1 мкг/л, в то время как содержание >1 мкг/л свидетельствует об активизации тучных клеток, а >5 мкг/л - о системной анафилаксии.

фармакогенетике, так как фармакогенетические исследования позволяют дифференцированно подходить к выбору ЛС, что способствует повышению безопасности.

В основу стратегии борьбы с нежелательными лекарственными реакциями положены следующие направления:

Создание ЛС с максимально селективным действием;

Замена в медицинской практике средств с узким диапазоном терапевтической концентрации более безопасными препаратами;

Разработка методов оптимизации режимов дозирования - применение длительно действующих препаратов, лекарственных форм с медленным высвобождением, использование специальных средств доставки, позволяющих проникать исключительно в «целевой» орган.

В случае развития побочных эффектов лечебная тактика прежде всего включает отмену ЛС. Если препарат отменить невозможно, необходимо снизить его дозу, провести десенсибилизацию и симптоматическое лечение.

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов ЛС, следует учитывать:

Принадлежность ЛС к фармакологической группе, что определяет все возможные фармакологические эффекты;

Возрастные и антропометрические характеристики пациентов;

Функциональное состояние органов и систем организма, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС;

Наличие сопутствующих заболеваний;

Образ жизни (при интенсивной физической нагрузке увеличивается скорость выведения ЛС), характер питания (у вегетарианцев снижена скорость биотрансформации ЛС), вредные привычки (курение ускоряет метаболизм некоторых ЛС).

4.12. СЛУЖБА КОНТРОЛЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ В РОССИИ

История создания службы фармакологического надзора в России начинается с организации Минздравом СССР отдела учёта, систематизации и экспресс-информации о побочном действии ЛС в 1969 г. В 1973 г. он был утверждён в качестве Всесоюзного организационно-методического центра по изучению побочных действий ЛС.

Согласно приказу МЗ РФ? 114 от 14.04.1997 г., 01.05.1997 г. был создан Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств Министерства здравоохранения РФ, а также ряд региональных цен-

тров по регистрации побочных действий лекарств, которых к настоящему моменту насчитывают около тридцати. Благодаря активности сотрудников региональных центров получено небольшое количество первых спонтанных сообщений, которые Федеральный центр направил в сотрудничающий Центр ВОЗ по мониторингу лекарств (г. Упсала, Швеция). Благодаря рекомендациям последнего, 02.12.1997 г. Россию приняли 48-м членом Международной программы ВОЗ по мониторингу лекарств. В июле 1998 г. Федеральный центр преобразовали в Научно-практический центр по контролю побочных действий ЛС (НПЦ КПДЛ). В июле 1999 г. в России создан Научный центр экспертизы и государственного контроля ЛС (НЦ ЭГКЛС), НПЦ КПДЛ преобразован в подразделение НЦ ЭГКЛС, а работу по безопасности координировал отдел токсикологии и изучения побочных действий лекарств Института доклинической и клинической экспертизы лекарств НЦ ЭГКЛС, который стал играть роль федерального центра РФ по изучению побочного действия лекарств, информирующего Центр ВОЗ, сотрудничающего с национальными центрами в 52 странах мира. Юридические основы контроля безопасности лекарств в нашей стране заложены в принятом Федеральном законе от 05.06.1998 г. ? 86-ФЗ «О лекарственных средствах».

После ряда преобразований ответственность за работу, связанную с мониторингом лекарств, возложена на Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора.

4.13. МЕТОДЫ МОНИТОРИНГА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Мониторинг лекарственных осложнений проводят различными методами, предпочтение конкретному из них отдают в зависимости от специфики каждого региона. Наиболее универсальными считают постмаркетинговые исследования, активное мониторирование стационаров и метод спонтанных сообщений. В России принята официальная форма извещения о развитии побочных эффектов (табл. 4-3). Менее популярными, но не менее результативными, считают рецептурный мониторинг, литературные метаанализы, анализ единичных описанных в литературе случаев, сравнительные исследования и др.

Основной метод Федерального центра - метод спонтанных сообщений. Он заключается в добровольном информировании практикующими врачами о предполагаемом побочном действии лекарств. Сообщения предоставляют на единой форме бланка- извещения о побочных эффектах, содержащей необходимую информацию для верификации спонтанных сообщений. К сожале-

нию, у данного метода есть ряд недостатков: низкий показатель регистрации побочных эффектов (не более 2% от общего числа лекарственных осложнений), а также личное предубеждение сообщающего. Этот метод в России наиболее широко распространён.

Постмаркетинговые клинические исследования, как правило, проводят по инициативе фирм-производителей. Изучение безопасности при их проведении чрезвычайно редко становится основной задачей исследования, но, как правило, её оценивают в соответствии с требованиями качественной клинической практики (GCP). Этот метод даёт возможность определить встречаемость побочных реакций, но он позволяет лишь эпизодически выявлять редкие побочные реакции.

Активный мониторинг стационара проводят в форме ретроспективного и перспективного анализа. Такое исследование предполагает сбор демографических, социальных и медицинских данных и выявление всех побочных реакций. Эта методика довольно дорогостоящая, требует привлечения специалиста - клинического фармаколога, отнимает весьма много времени для работы с архивом или врачом. Этот метод позволяет оценить частоту развития лекарственных осложнений, а также зависимость от длительности проведения мониторинга. Полученные в ходе такого анализа данные применимы только в конкретном лечебно-профилактическом учреждении.

Суть рецептурного мониторинга заключается в сопоставлении числовой и качественной характеристики развившейся побочной реакции с количеством назначений ЛС по выписанным рецептам. Этот метод незаменим в случае, когда в сжатые сроки необходимо выявить побочные реакции конкретного препарата, а также когда необходимо выявить осложнения, возникающие при приёме новых лекарств.

Метаанализ - статистический метод, позволяющий объединить результаты независимых исследований и используемый для оценки фармакоэпидемиологических данных безопасности лекарств. Это самый простой и дешёвый метод, который широко распро- странён за рубежом.

Анализ единичных клинических случаев, описанных в медицинской печати, не представляет полной информации, а служит лишь дополнением к проведённым исследованиям в случае выяснения причинности побочной реакции.

Так, согласно данным, полученным в ходе анализа спонтанных сообщений (их около 2,5 тыс.), поступивших в большинстве случаев от медицинских работников, максимальное число ошибок (около

75%) допущено врачами при комбинированной терапии в результате полипрагмазии. В 20% случаев, описанных в сообщениях, больные получали 12 лекарственных препаратов одномоментно, примерно в 41% - 8 ЛС. Другими причинами развития побочных реакций и нежелательных эффектов были недооценка сопутствующих заболеваний и неправильная дозировка ЛС. Более чем в 70% случаев побочные нежелательные эффекты можно было предупредить.

Существуют ли препараты от давления без побочных эффектов? В современном мире многие сталкиваются с проблемой повышенного артериального давления, свидетельствующего о заболеваниях сердца и сосудов. Именно эти болезни лидируют по количеству летальных исходов. Серьезные заболевания часто начинаются с незначительного повышения АД, на которое большинство из нас не обращает внимания. Со временем развиваются тяжелые осложнения, приводящие к потере трудоспособности и даже смерти.

Причины гипертонии

Гипертония - часто встречающееся заболевание, первыми симптомами которого являются головные боли, проблемы с памятью, повышенная утомляемость. Человек долго не обращает внимания на симптомы, которые со временем усугубляются. Появляется звон в ушах, отеки лица, повышенное потоотделение. При наличии таких симптомов необходим регулярный контроль артериального давления. При постоянном повышении этого показателя речь идет о гипертонии. Артериальная гипертензия - хроническое заболевание, приводящее к нарушению работы всех систем организма. Отмечается снижение остроты зрения, нарушение координации, хроническая усталость.

Основной причиной развития гипертонии считается стресс. При стрессе в организме вырабатывается повышенное количество адреналина, приводящее к росту АД. Существуют и некоторые другие факторы, приводящие к развитию этого заболевания:

избыток натрия в организме, задерживающий жидкость;
избыточный вес;
употребление алкоголя;
табакокурение;
малоподвижный образ жизни.

После постановки окончательного диагноза лечение следует начинать незамедлительно. В современной медицине существует широкий ассортимент препаратов для лечения этого заболевания.

Перед назначением того или иного лекарства врач должен провести полное обследование пациента. Большинство препаратов дает нежелательные побочные эффекты, что необходимо учитывать при лечении пациента. Почти все таблетки от повышенного давления имеют негативные эффекты, однако следует выбирать те из них, которые оказывают минимальное вредное воздействие на организм. На ранних стадиях заболевания возможно обойтись без использования химических препаратов. Необходимо активизировать собственные защитные механизмы организма и устранить основную причину возникновения гипертонии.

Начать необходимо с пересмотра режима дня и питания. Сократите количество употребляемой соли, ведь она способствует скоплению лишней жидкости в организме и может существенно повысить артериальное давление. Введите в свой рацион продукты, содержащие большое количество витаминов. Дополнительно рекомендуется принимать поливитаминные комплексы. Особенно если причиной высокого давления не является избыточный вес и эндокринные заболевания.

Полезны легкие физические нагрузки. Научитесь менее остро реагировать на стрессовые ситуации. Следует использовать психопрактики. Эти способы являются своеобразными лекарствами от гипертонии без побочных действий. На начальных этапах заболевания возможно лечение гипертензии с помощью растительных средств. К ним относятся такие лекарственные растения, как мята, боярышник, ромашка, мелисса. Вовремя обнаружив болезнь и начав лечение с помощью немедикаментозных средств, возможно контролировать артериальное давление и избегать тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия

При запущенных формах заболевания пациент нуждается в приеме препаратов от высокого давления. Правильно подобранное лекарство способно привести к полному излечению с минимальным воздействием на организм. Современные таблетки от повышенного давления имеют незначительные побочные действия. При выборе препарата необходимо учитывать тяжесть течения заболевания и наличие сопутствующих патологий. Для лечения высокого давления используется несколько типов лекарственных средств:

Мочегонные таблетки от давления способствуют выведения избыточной жидкости из организма. Это помогает снизить нагрузку на почки и сердечную мышцу. Очень важно правильно подобрать дозировку лекарства с учетом имеющихся противопоказаний. Например, мочегонные средства не рекомендуется применять при подагре. Лекарственные препараты этой группы способствуют выведению полезных веществ из организма, поэтому их необходимо применять совместно с витаминами. Основные мочегонные средства, применяемые при гипертонии - это Фуросемид, Диакордин, Буметанид и др.
Сосудорасширяющие препараты увеличивают просвет сосудов, снижая кровяное давление. Назначаются они совместно с лекарственными препаратами других групп. Они имеют наибольшее количество побочных действий. Прием их целесообразен в тех случаях, когда другие препараты не дают положительных результатов или болезнь бывает обнаружена в запущенной стадии.
Ингибиторы АПФ комплексно воздействуют на проблему, они улучшают работу сердца, почек и сосудов. Препараты этой группы снижают выработку гормонов, снимают спазмы. Чаще всего эти препараты назначаются больным сахарным диабетом и пациентам с почечной недостаточностью. К этим препаратам относят Эналаприл, Моноприл, Каптоприл.
Бета-адреноблокаторы снижают выработку адреналина, повышающуюся при инфаркте миокарда и стенокардии. Препараты этого ряда нельзя принимать при брадикардии, бронхиальной астме, пониженном артериальном давлении.
Антагонисты кальция освобождают клетки сердца от отложений кальция, вследствие чего снижается частота сердечных сокращений. Они оказывают мочегонное действие. Препараты этой группы имеют ряд противопоказаний и побочных эффектов, поэтому применяться должны под постоянным контролем лечащего врача. Эффективность терапии зависит от правильного выбора средств от высокого давления с минимальными побочными эффектами.

Дешевые аналоги

Лечение гипертонии, как, впрочем, и любого другого заболевания, ведет к денежным тратам. Цены на лекарства колеблются в широком диапазоне. Более дешевые препараты, как правило, имеют большее количество побочных действий. Таблетки от давления последнего поколения проходят многоступенчатую очистку, что снижает их вредное воздействие на организм. У более дорогих препаратов более длительный срок годности, что делает их применение удобным. При покупке тех или иных таблеток от давления следует обращать внимание и на страну-производителя.

Инъекции - самая безопасная и удобная форма препаратов для лечения гипертонии. В Швейцарии в настоящее время разрабатывают препарат, способный нормализовать давление на продолжительное время. Инъекции применяются на поздних стадиях заболевания, когда прием таблеток не приводит к положительным результатам. Более эффективными уколы становятся и в период гипертонического криза. В тяжелых случаях рекомендуется незамедлительно вызывать скорую помощь. Самыми распространенными лекарственными средствами от давления в форме инъекций являются Эналприлат (сосудосуживающий препарат), Клофелин (снижает частоту сокращений сердечной мышцы), Фуросемид (мочегонное средство).

При лечении пациента в стационарных условиях вводятся препараты, применение которых требует постоянного контроля состояния организма. Нитроглицерин оказывает сосудорасширяющее действие, Метопролол уменьшает частоту сердечных сокращений, Пентамин оказывает положительное воздействие на симпатическую нервную систему, понижает давление. Эти препараты имеют большое количество побочных действий, поэтому их применение в домашних условиях недопустимо.

При лечении пожилых людей следует учитывать то, что организм человека становится подверженным множеству заболеваний. Больше внимания следует уделять психоэмоциональному состоянию пациента. Пожилые люди должны внимательно относиться к своему питанию, вести здоровый образ жизни, соблюдать особый распорядок дня.

Препараты таким пациентам следует назначать особенно осторожно.

Побочные эффекты в старшем возрасте проявляются ярче вследствие возрастных изменений в организме. Рекомендуется назначать препараты комплексного действия.

Народные методы

Подбирая то или иное народное средство, следует консультироваться с лечащим врачом. Существует несколько групп растительных препаратов, применяемых в лечении гипертонии: успокоительные (валериана, пустырник), мочегонные (толокнянка, семена укропа), укрепляющие стенки сосудов (арника, рябина черноплодная). Наиболее эффективными считают травяные сборы, в состав которых входят успокоительные, мочегонные и общеукрепляющие растения. Хороший эффект в лечении гипертонии дает следующий сбор: по 10 г василька и хвоща, по 15 г боярышника, корня валерианы и рябины черноплодной смешивают. 1 ст. л. травяного сбора заливают 200 мл кипятка и настаивают в течение получаса. Лекарство процеживают и доводят до первоначального объема кипяченой водой. Лекарство принимают 3 раза в день по 1/3 стакана.

Нейролептики (антипсихотические препараты, антипсихотики) – это психотропные препараты, предназначенные для лечения разнообразных неврологических, психических и психологических расстройств. Также в небольших количествах лекарства этого класса назначаются при .

Препараты данной группы являются довольно спорным методом лечения, так как влекут за собой множество побочных эффектов, хотя в наше время уже существуют так называемые атипичные нейролептики нового поколения, которые практически безопасны. Разберемся в чем тут дело.

Современные нейролептики обладают следующими свойствами:

успокоительное;
снимают напряжение и спазм мышц;
снотворное;
уменьшении невралгии;
прояснение мыслительного процесса.

Подобный лечебный эффект обусловлен тем, что в их состав входит произвольные от Фенотаизина, Тиоксантена и Бутирофенона. Именно эти лечебные вещества и оказывают на человеческий организм подобный эффект.

Два поколения — два результата

Антипсихотики являются сильнодействующими препаратами для лечения невралгических, психологических расстройств и психоза (шизофрения, бред, галлюцинации и тому подобное).

Существует 2 поколения нейролептиков: первое было открыто в 50-хх годах ( и прочие) и использовалось оно для лечения шизофрении, нарушения мыслительных процессов и биполярного отклонения. Но, эта группа лекарств имела множество побочных эффектов.

Вторая более усовершенствованная группа была представлена в 60-хх годах (начала использоваться в психиатрии только через 10 лет) и применяли ее в тех же целях, но при этом, мозговая деятельность не страдала и с каждых годом препараты, относящиеся к этой группе, совершенствовались и совершенствовались.

Об открытии группы и начале ее применения

Как уже упоминалось выше, первый нейролептик был разработан еще в 50-хх годах, но открыт он был случайно, так как Аминазин был изначально придуман для хирургического наркоза, но увидев какой эффект он оказывает на человеческий организм, было принято решение изменить область его применения и в 1952 впервые Аминазин был использован в психиатрии в качестве сильнодействующего успокоительного.

К главной заслуге данного средства следует отнести отмену лоботомии, так как подобный эффект от этой процедуры можно было получить лекарственным методом без хирургического вмешательства.

Через несколько лет на смену Аминазину пришел более усовершенствованный препарат Алкалоид, но долго на фармацевтическом рынке он не задержался и уже в начале 60-хх начали появляются нейролептики второго поколения, которые имели меньше побочных эффектов. К этой группе следует отнести и , которые используются и по сей день.

На сегодняшний день нейролептическими препаратами принято считать и мощные лекарственные транквилизаторы, так как они имеют схожий эффект.

Фармсвойства и механизм действия нейролептиков

Большинство нейролептиков имеют один антипсихологический эффект, но достигается он различными способами, так как каждый препарат воздействует на определённую часть мозга:

Мезолимбический способ снижает передачу нервного импульса при приеме препаратов и снимает такие ярко выраженные симптомы, как галлюцинации и бред.
Мезокортикальный способ , направленный на снижение передачи импульсов головного мозга, которые приводят к шизофрении. Данный способ хоть и эффективный, но используется он в исключительных случаях, так как воздействие на мозг подобным образом приводит к нарушению его функционирования. Кроме того, следует учесть, что данный процесс является необратимым и отмена нейролептиков на ситуацию никаким образом не повлияет.
Нигростириарный способ блокирует некоторые рецепторы для предотвращения либо остановки и .
Тубероинфундибулярный способ приводит к активизации импульсов через лимбический путь, что, в свою очередь, способно разблокировать некоторые рецепторы для лечения половой дисфункции, и патологического бесплодия, вызывного на нервной почве.

Что касается фармакологического действия, то большинство нейролептиков оказывает раздражающее действие на ткани головного мозга. Также прием нейролептиков различных групп негативно сказывается на коже и проявляется внешне, вызывая у больного кожный дерматит.

При приеме нейролептиков врач и пациент ожидают значительное облегчение, наблюдается уменьшение проявления психического либо невралгического заболевания, но в то же время пациент подвержен множеству побочных эффектов, которые следует учесть.

Основные действующие вещества препаратов группы

Основные действующее вещества, на основе которых базируются практически все антипсихотические препараты:

Фенотиазин;
Тизерцин;
Мажентил;
Нулептил;
Сонапакс;
Тиоксантен;
Клопиксол;
Бутирофенон;
Триседил;
Лепонекс;
Эглонил.

ТОП-20 известных антипсихотиков

Нейролептики представлены очень обширной группой средств, мы подобрали список из двадцати препаратов, которые упоминаются чаще всего (не путать с самыми лучшими и популярными, о них речь идет ниже!):

Иные средства, не вошедшие в ТОП-20

Также существуют дополнительные нейролептики, которые не входят в основную классификацию в следствие того, что они являются дополнением к тому или иному препарату. Так, к примеру, Пропазин – это препарат, предназначенный для устранения, угнетающего психику эффекта Аминазина (подобный эффект достигается за счет устранения атома хлора).

Ну а прием Тизерцина увеличивает противовоспалительный эффект Аминазина. Подобный лекарственный тандем подходит для лечения бредовых расстройств, полученных в состоянии аффекта и в малых дозах, обладает успокоительным и снотворным действием.

Важно знать: максимально разрешённая дозировка всех данных препаратов (из ТОП-20) составляет 300 миллиграмм в сутки.

Кроме того, на фармацевтическом рынке есть нейролептические средства российского производства. Тизерцин (он же Левомепромазин) имеет мягкое успокоительное и вегетативное действие. Предназначен для блокировки беспричинного страха, тревоги и невралгических расстройств.

Уменьшить проявление бреда и психоза препарат не в силах.

Показания и противопоказания к применению

Рекомендовано принимать нейролептики при следующих неврологических и психологических расстройствах:

шизофрения;
невралгия;
психоз;
биполярное расстройство;
депрессия;
тревога, паника, беспокойство.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость препаратов данной группы;
наличие глаукомы;
неполноценная работа печени и/или почек;
беременность и активный период лактации;
хронические сердечные заболевания;
кома;
лихорадка.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные действия нейролептиков проявляются в следующем:

представляет из себя повышение мышечного тонуса, но при этом у пациента наблюдается замедление движений и прочих ответный реакций;
нарушения работы эндокринной системы;
излишняя сонливость;
изменения стандартного аппетита и массы тела (увеличение либо уменьшение данных показателей).

При передозировке нейролептиками развиваются , падает артериальное давление, наступает сонливость, заторможенность, не исключено коматозное состояние с угнетением дыхательной функции. В этом случае проводят симптоматическое лечение с возможным подключением пациента к ИВЛ.

Атипичные нейролептики

К типичным нейролептикам относятся препараты довольно широкого спектра действия, которые способны влиять на структуру головного мозга, отвечающие за выработку адреналина и дофамина. Впервые типичные нейролептики были использованы в 50-хх годах и обладали следующими эффектами:

снятие различного генеза;
успокоительное;
снотворное (в малых дозах).

Атипичные нейролептики появились в начале 70-хх годов и были характерны тем, что имели намного меньше побочных эффектов чем типичные антипсихотики.

Атипики оказывают следующее воздействие:

антипсихотическое действие;
положительное воздействие при неврозах;
улучшение когнитивных функций;
снотворное;
уменьшение рецидивов;
повышение выработки пролактина;
борьба с ожирением и нарушением пищеварения.

Самые популярные атипичные нейролептики нового поколения, которые практически не оказывают побочных действий:

Что пользуется популярностью сегодня?

ТОП-10 самых популярных антипсихотиков на данное время:

Также многие ищут нейролептики, которые отпускаются без рецептов, они немногочисленные, но все же есть:

Этаперазин;
Палиперидон;

Обзор врача

На сегодняшний день лечение психических расстройств невозможно представить без нейролептиков, так как они оказывают необходимый лекарственный эффект (успокоительный, расслабляющий и тому подобное).

Также хочется отметить, что не стоит боятся того, что подобные препараты негативно скажутся на мозговой деятельности, так как эти времена прошли ведь, на смену типичным нейролептикам пришли атипичные, нового поколения, которые легко применяются и не имеют побочных эффектов.

Алина Улахлы, невролог,30 лет

Одной из самых актуальных проблем на сегодняшний день для многих людей является гипертоническая болезнь. К счастью, устранить скачки артериального давления (АД) можно с помощью народных рецептов и ряда лекарственных препаратов. К тому же, некоторые люди вовсе адаптировались нормально жить с проявлениями высокого давления, даже не замечая резкого изменения АД.

Но, как оказалось, купировать эпизод недостаточно. Вся проблема гипертонического недуга кроется в последствиях. Ведь резкое повышение АД сказывается на работоспособности сердца, почках, выступающих в роли мишеней.

Следовательно, игнорирование приступов высокого давления либо устранение приступа без последующего курса терапии, может привести даже к патологическому поражению глазной сетчатки. Исходя из опасности, которую несет артериальная гипертензия, необходимо обратить внимание на терапию, предупреждающую подъемы АД и гипертонические кризисы. Таким образом, можно защитить органы-мишени от патологического поражения вследствие осложнения артериальной гипертензии.

Но, прежде чем приобретать все подряд медикаменты, предотвращающие последствия высокого АД, следует провести детальную диагностику в специализированном медицинском заведении, а после определиться с препаратами, которые не имеют побочных эффектов.

В первую очередь, обращается внимание на показатель АД. К патологическим относятся показатели, превышающие 140 на 90. До недавнего времени считалось, что для представителей разных возрастных категорий являются нормой разные показатели АД. Но, сейчас медики пришли к единому выводу, что больной с давлением 140 на 90 требует терапии. Вот только не всегда нужно прибегать к медикаментозному воздействию.

К примеру, при отсутствии проявлений ишемической болезни, но при этом, стойком высоком АД, будет достаточно пересмотреть привычный образ жизни. В таком случае потребуется нормализация питания, включающая специальную диету, психотерапия и снижение АД посредством массажа и медитации. Данная методика будет эффективной, если верхний порог АД не превышает цифру 160 на 90 и у больного отсутствуют сопутствующие недуги.

Обратите внимание! Больной гипертоническим недугом должен следить за весом. Ведь лишние килограммы будут только усугублять клиническую картину.

Второй волнующий вопрос – это желаемый показатель АД после терапии и показатель, который нужно удерживать длительный период. К примеру, категория людей, возрастом до 55-60 лет с осложнениями гипертонической болезни, почечными недугами либо сахарным диабетом, должны удерживать показатели не более чем 130 на 85.

Что усугубляет клиническую картину при высоком АД?

Факторы риска	Дополнительные факторы, ухудшающие клиническую картину	Факторы, что повышают риск смертельного исхода	Максимальный смертельный риск, когда есть данные факторы
Курение	Микроальбуминурия	Если пациент перенес инсульт	Ожирение
Возрастные показатели (риск развития недуга повышается для мужчин после 55 лет, а женщин на 10 лет старше)	Лишний вес	Есть почечная недостаточность	Повышенный показатель сахара в крови
Показатели холестерина (если свыше 6.5 моль/л.)	Отсутствие спортивных занятий, малоподвижность	Патологические поражения сосудов глазной сетчатки	Высокие показатели плохого холестерина
Когда пациент болен сахарным диабетом	Когда липопротеиды высокой плотности значительно снижаются, нежели низкой	Поражение сосудов (периферических)	Артериальная гипертензия
Наследственный фактор	Влияние внешней среды (показатели заболеваемости все выше среди жителей промышленных мегаполисов)	Ишемия мозга. Нефропатия диабетическая. Инфаркт миокарда. Ишемический недуг	Артериальная гипертензия

Есть несколько категорий пациентов с гипертоническим недугом. Первые игнорируют опасность рисков АД и пытаются жить в меру выносливости своего здоровья. Таким образом, считая, что если недуг не доставляет значительного дискомфорта, то можно обойтись блокирующими скачки АД таблетками. Вторые больные, наоборот переоценивают риск и пытаются залечить недуг всеми попадающимися под руку препаратами, не обращая внимание на побочные эффекты, но игнорируют походы к врачу.

Видео — Гипертония: как защитить себя

Как лечить гипертонию?

Если больной наблюдает регулярные скачки АД до высоких показателей, то ему необходимо в первую очередь посетить врача. Поскольку все лекарственные средства направлены на то, чтобы нормализовать состояние пациента и понизить показатель АД, но параллельно они могут сказаться побочными эффектами.

Целесообразно рассмотреть основные препараты:

Бета-блокаторы . Это специальные медикаментозные средства для снижения давления, путем понижения частоты сердцебиения. Но, обратная их сторона в виде побочных эффектов – слабость, кожные высыпания, чрезмерное замедление пульса.
Ингибиторы АПФ . Организм может вырабатывать большое количество гормона, который негативно сказывается на сосудах, сужая их. Данная группа препаратов направлена на то, чтобы понизить количество вырабатываемого гормона. В результате АД падает, когда сосуды расширяются. Негативные последствия ингибиторов могут проявляться в виде аллергических реакций либо внезапно появившемся кашле.
Диуретики . Это группа препаратов с мочегонным действием. Принимаются они для того, чтобы быстро понизить АД путем выведения жидкости с организма. Но, прием данных лекарственных средств может негативно повлиять на работу сердца, привести к головокружению, появлению судорог и тошноты.
Антагонисты кальция . Основная цель таких средств – оказать расслабляющее воздействие на сосуды, вследствие чего снижается АД. Побочные эффекты после приема таких препаратов проявляются в виде приливов, учащенного сердцебиения, иногда даже головокружения.
Антагонисты ангиотензина . Высокое давление может быть вследствие воздействия на сосуды ангиотензина 2, а препараты данной группы блокируют это действие. Но в результате может возникнуть головокружение, сопровождающееся тошнотой.

Именно поэтому необходима консультация врача и назначение им эффективной терапии для лечения гипертонии.

Существуют ли безопасные препараты?

Когда повышенное давление мешает нормальной жизнедеятельности, то возникает вопрос, как найти самые безопасные лекарственные средства без побочных эффектов. К сожалению, наука не подарила таких препаратов. Ведь крайне сложно разработать универсальный препарат, который бы подходил каждому пациенту, но при этом не имел никаких побочных эффектов. Но все же препараты нового поколения имеют существенные преимущества над устаревшими средствами для лечения гипертонии, заключаются они в следующем:

Минимизация побочных эффектов. Абсолютно безопасных препаратов для каждого пациента не существует, но новые разработки подбирают компоненты таким образом, чтобы они не вызывали негативных реакций организма.
Препараты с пролонгированным действием. Следовательно, дозировка лекарственного средства снижается и тем самым минимизируется риск побочных эффектов.
Технологии нового времени подари более эффективные препараты для лечения гипертонии.
Разработаны комплексные препараты. Риск проявления побочных эффектов настолько низок, что препарат можно считать абсолютно безопасным.

Это опасно! Игнорировать лечение гипертонии строго запрещается, поскольку практически 50% летальных случаев от инсульта являются следствием гипертензии. Поэтому не стоит легкомысленно относиться к терапии и обследованию у специалиста.
Видео: Существуют ли таблетки от гипертонии без побочных эффектов
Препараты с минимальными проявлениями побочных эффектов
Минимальный риск побочного проявления при устранении высокого АД будет, если принимать комплексные препараты. Основным представителем является Лизиноприл – это препарат группы ингибиторов АПФ, но уже третьего поколения. В его составе содержится диуретик, в результате эффективность лечения повышается в разы.
Показывает лучшие результаты в лечении пожилых людей.
Разрешен для лечения больных сахарным диабетом.
Минимизирует вероятность риска осложнений.
Быстро понижает АД.

Физиотенз – это второй эффективный и при этом безопасный препарат для лечения гипертонии. Если говорить о проявлениях побочных эффектов после приема данного препарата, то они незначительны и выражаются в виде сухости во рту, легкой слабости и сонливости. Других дискомфортных состояний пациенты не отмечают.
Физиотенз — это безопасный препарат для лечения гипертонии
Обратите внимание! Данные препараты имеют настолько минимальные проявления побочных эффектов, что поистине относятся к безопасным лекарственным средствам. А главное, они не оказывают пагубное воздействие на дыхательную систему и не вызывают хронический кашель. Следовательно, препараты разрешены для пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Не стоит забывать о том, что Физиотенз можно принимать больным сахарным диабетом, поскольку препарат значительно повышает чувствительность к инсулину.
Не менее результативными гипертоническими препаратами можно считать Моксонидин и Рилменидин – это представители селективных агонистов имидазолиновых рецепторов. Они отлично справляются с повышенным давлением, при этом, вовсе не вызывают побочных эффектов и практически не имеют противопоказаний.
Среди блокаторов нового поколения необходимо выделить лидеров – Небиволол, Лабеталол, Карведилол . Это отличные средства для лечения гипертонической болезни, крайне редко вызывающие побочный эффект, но при этом предотвращающие страшные последствия высокого АД.
Быстродействующие препараты
Лекарственные средства быстрого действия используются для блокировки приступа гипертензии. Также они применяются в качестве превентивной меры гипертонического кризиса. После приема таких таблеток АД снижается моментально, а пульс приходит в норму.
Список самых результативных препаратов быстрого действия с минимальным риском побочных эффектов
Название препарата Изображение Действующее вещество Воздействие на организм Дозировки и длительность приема
Андипал Метамизол натрия Основное воздействие происходит именно на сердечно-сосудистую систему. Дополнительно способен снять спазмы при сильных головных болях, возникающих на фоне повышенного давления Длительность лечения – одна неделя. Рекомендовано принимать по одной-две таблетки, но в некоторых случаях специалист может увеличить дозировку
Раунатин Производные растения Раувольфия Основное воздействие происходит на нервную систему. Противопоказания препарата заключаются исключительно в индивидуальной непереносимости Длительность приема составляет один месяц. В первый день необходимо принять всего одну таблетку, а на следующий - увеличить дозировку до пяти таблеток. При этом лучший эффект лечения достигается, если принимать препарат перед сном
Резерпин Резерпин Относится к самым важным лекарственным средствам для лечения гипертонической болезни разной тяжести Разрешено принимать в максимальной дозе 0.5 мг. По факту нормализации состояния больного дозировку препарата снижают до 0.1 мг.
Каптоприл Каптоприл Рекомендовано при сопутствующих сердечных недугах, в частности дисфункции левого сердечного желудочка Изначально врачом назначается доза в размере 50 мг., что принимается в два подхода – утром и вечером. При тяжелом случае дозировка может увеличиваться. На протяжении всего времени приема препарата. Врач наблюдает за состоянием гипертоника и, если отмечаются положительные сдвиги, то терапия Каптоприлом продолжается на протяжение месяца
Лозартан Лозартан калия Основное действие – снижение АД и предотвращение развития сердечных недугов, в частности инфаркта миокарда Принимается в дозировке не больше 50 мг. в течение одного месяца. При необходимости терапия продлевается
Внимание! Если больной принимает Андипал, то параллельно запрещен прием Папаверина и Дибазола. Поскольку такое лекарственное сочетание только усугубляет состояние пациента.

Препараты для пожилых людей
На первом месте стоят препараты для устранения высокого давления:
Средства, мочегонного действия (когда жидкость начинает выводиться с организма, то показатель АД постепенно снижается к норме). Предпочтение лучше отдавать Гипотиазид . При этом стоит отметить минимальную стоимость препарата и эффективность воздействия при мягкой гипертонии. Обратите внимание, что Индапамид либо Гипотиазид применяются для лечения объем-зависимой гипертензии. Такое явление характерно для женщин в климактерический период.
На втором месте находятся блокаторы кальциевых каналов – Нифедипин .
Основной препарат — Лизиноприл .
Также необходим прием комбинированных препаратов – Престанс .

Видео: Лекарства от давления. Что не стоит принимать пожилым людям?
Когда больной чувствует значительное повышение давления, то необходимо срочно вызвать бригаду медиков, а, прежде, оказать следующую помощь:

Дополнительно следует отметить, что в аптеках имеются устаревшие препараты, что могут быть рекомендованы для снижения АД. Одним из таких является Валидол , препарат, применяющийся при боли в сердечной мышце. Также Моксонидин и Клофелин – их несколько лет назад широко применяли, чтобы быстро снизить проявления гипертонии. Но сегодня врачи не советуют прибегать к помощи таких устарелых препаратов.
Обратите внимание! Очень часто для лечения высокого давления используют диуретики, самыми популярными среди них являются Фуросемид , Лазикс , Равел , Арифон .

4.6

Название препарата	Действующее вещество	Воздействие на организм	Дозировки и длительность приема
Андипал	Метамизол натрия	Основное воздействие происходит именно на сердечно-сосудистую систему. Дополнительно способен снять спазмы при сильных головных болях, возникающих на фоне повышенного давления	Длительность лечения – одна неделя. Рекомендовано принимать по одной-две таблетки, но в некоторых случаях специалист может увеличить дозировку
Раунатин	Производные растения Раувольфия	Основное воздействие происходит на нервную систему. Противопоказания препарата заключаются исключительно в индивидуальной непереносимости	Длительность приема составляет один месяц. В первый день необходимо принять всего одну таблетку, а на следующий - увеличить дозировку до пяти таблеток. При этом лучший эффект лечения достигается, если принимать препарат перед сном
Резерпин	Резерпин	Относится к самым важным лекарственным средствам для лечения гипертонической болезни разной тяжести	Разрешено принимать в максимальной дозе 0.5 мг. По факту нормализации состояния больного дозировку препарата снижают до 0.1 мг.
Каптоприл	Каптоприл	Рекомендовано при сопутствующих сердечных недугах, в частности дисфункции левого сердечного желудочка	Изначально врачом назначается доза в размере 50 мг., что принимается в два подхода – утром и вечером. При тяжелом случае дозировка может увеличиваться. На протяжении всего времени приема препарата. Врач наблюдает за состоянием гипертоника и, если отмечаются положительные сдвиги, то терапия Каптоприлом продолжается на протяжение месяца
Лозартан	Лозартан калия	Основное действие – снижение АД и предотвращение развития сердечных недугов, в частности инфаркта миокарда	Принимается в дозировке не больше 50 мг. в течение одного месяца. При необходимости терапия продлевается

Которые используют для лечения хронического гастрита (как и многих других заболеваний), значительное место занимают лекарственные травы и растения. Этот метод терапии (фитотерапия) основан на многолетнем народном опыте и неоднократно доказывал свою эффективность. Растения являются природным материалом, поэтому в отдельных случаях оказывают большую пользу, чем синтетические препараты. Они практически не имеют побочного действия. Курс применения лекарственных настоев и отваров может быть растянут на 1–2 месяца или более в зависимости от формы заболеваний и пр. Однако результат может быть значительно выше, чем после традиционной терапии с применением синтетических препаратов. Закрепить достигнутые результаты можно будет теми же средствами, периодически применяя курс фитотерапии в профилактических целях.

Существует множество трав и растений, которые являются носителями целебных свойств, поскольку содержат полезные для нашего организма вещества и витамины. При лечении хронического гастрита используют не только те растения, которые помогают при данном заболевании, но и те, что действуют успокоительно на нервную систему. Ведь нередко причиной гастритов бывают стрессы, нервное напряжение и усталость.

Аир болотный

Народные названия этого растения: трость благовонная, лепеха, явер, тарская трава и пр. У аира мелкие цветки зеленовато-желтого цвета собраны в початок. Это растение часто путают с ирисом болотным, но у последнего крупные цветки желтого цвета. Аир обладает резким ароматом и горьковатым вкусом.

Собирают коренья аира ранней весной или поздней осенью. С корневища снимают кору, нарезают продольными веточками и сушат. Высушенные коренья в дальнейшем используют для приготовления отваров и настоев.
Растение помогает при нарушенном пищеварении, коликах, ахилии (отсутствие секреции желудочного сока), поносах, изжоге. Горячий настой корня аира способствует повышению аппетита. Его можно также использовать для полоскания рта: настой дезинфицирует полость рта и устраняет неприятный запах. Для лечения гастрита корень аира используют в настоях в сочетании с другими целебными растениями. Противопоказания: повышенная желудочная секреция.

Алтей лекарственный

Используют высушенные корни двухлетнего растения, с которых перед сушкой снимают кору. В корнях алтея содержится слизистое вещество, которое оказывает смягчающее и болеутоляющее действие при воспалении слизистых оболочек, в том числе и желудка. Помогает при поносах, дизентерии и гастрите. Холодные компрессы из настоя алтея можно использовать для снятия воспаления глаз и кожи.

Алоэ

Это лекарственное растение используется в народной медицине с древних времен. О его целебных свойствах знали в Древнем Египте и Греции, где использовали сок алоэ, настои и мази, изготовленные на его основе, для лечения многих заболеваний. Применяли как наружное средство и готовили различные препараты для приема внутрь. В фитотерапии используют листья алоэ древовидного и его сок аптечного и домашнего приготовления. Сок алоэ обладает тонизирующим и дезинфицирующим свойством, способствует заживлению ран. Полезен при запорах, заболеваниях желудка и кишечника. Этот сок можно даже принимать в чистом виде по 1 чайной ложке за 20 минут до еды. Продолжительность курса лечения: 2–4 недели в зависимости от формы заболевания. Листья алоэ лучше использовать в свежем виде. Для лечения хронического гастрита листья или сок сочетают с другими лечебными травами.

Противопоказания: геморрой, цистит, маточное кровотечение, заболевания печени и желчного пузыря, беременность.

Валериана лекарственная

В народе эту траву называют кошачьей или ладаницей. Эта трава действует на нервы успокаивающе, а также обладает противоспазматическими и противосудорожными свойствами. Используют корень растения, из которого делают настои, отвары, лекарственные препараты. Иногда растение путают с ядовитым болиголовом пятнистым. Эти растения очень похожи по внешнему виду. Однако у валерианы соцветие щиток и цветки розоватого оттенка, болиголов же цветет белыми цветками и его соцветие в виде зонтика. Кроме того, болиголов, если его размять в пальцах, источает резкий и неприятный запах.

Валериана входит в состав успокоительных, ветрогонных и желудочных чаев. Кроме того, валериана прекрасно помогает при заболевании щитовидной железы. При лечении отваром из валерианы следует быть очень осторожным: слишком большие дозы действуют возбуждающе на центральную нервную систему (особенно на сосудодвигательный и дыхательный центры). Не рекомендуется также длительное употребление валерианы, поскольку происходит нарушение в работе желудочно-кишечного тракта. При лечении хронического гастрита используют как аптечные настойки валерианы, так и домашнего приготовления. Это средство часто добавляют в смеси из других целебных трав, чтобы усилить действие полезных веществ.

Вахта трехлистная

В народе это растение именуют трилистником водяным или женским жабником. Существуют и другие, более экзотические названия этого растения – поносная трава, чахоточная, золотушная, которые указывают на лечебные свойства вахты трехлистной. На самом деле настоями и отварами этой травы можно вылечить такие заболевания, как водянка, ревматизм, подагра, диатез. Она прекрасно справляется с язвами на коже, простудными заболеваниями и стимулирует кроветворение. В вахте содержатся горькие вещества, которые усиливают желудочно-кишечную секрецию, повышая тем самым аппетит и нормализуя процесс переваривания пищи. Из листьев готовят настои, которые действуют как антисептик и способствуют заживлению ран. Успокоительные, аппетитные и желчегонные чаи тоже содержат в своем составе эту траву.

Волчец кудрявый

В лечебных целях используют листья и верхнюю часть растения: стебель с цветочными корзинками. Настои и отвары из травы помогают при запорах, метеоризме, скоплении газов, желудочных и кишечных язвах, а также при заболеваниях печени. Кроме того, волчец используют и при фитотерапии малокровия, воспаления дыхательных путей. Это растение входит в состав многих сборов. Следует соблюдать осторожность, поскольку в больших количествах волчец может вызвать тошноту и рвоту. Людям с больными почками эту траву принимать нельзя.

Противопоказания: заболевания почек.

Зверобой продырявленный

– блюда из нежирной рыбы, приготовленные на пару;

– кисели и желе, приготовленные из сладких фруктов или ягод, а также фруктовые салаты с добавлением сахара и меда.

Диета № 1б

Эту диету рекомендуют при хроническом гастрите уже на последующих этапах лечения, когда больной все еще сохраняет постельный режим. Продолжительность данной диетотерапии – 10–14 дней. Она преследует те же цели, что и диета № 1а.

Продукты питания необходимо отваривать, готовить на пару, тушить. Рациональнее употреблять пищу в полужидком или пюреобразном виде. Очень полезны молочные продукты, которые непременно включаются в данную диету. Между тем жареные и острые блюда исключаются. По калорийности пища должна соответствовать 2300–2400 ккал. Среднее количество свободной жидкости – 2 л. Горячие блюда должны быть остужены до температуры 55–60°С, температура холодных – не ниже 15–20°С.

Поскольку мучные продукты не рекомендуется употреблять во время гастрита, вместо хлеба можно использовать подсушенные сухари (но не поджаренные). В день разрешается употреблять 75–100 г сухарей. Мясные и рыбные блюда, входящие в диету, нужно готовить в виде пюре, парового суфле и котлет. В остальном следует придерживаться рекомендаций, изложенных в диете № 1а.

Основная диета № 1

Эта диета назначается при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью в стадии обострения, а также при хроническом гастрите с повышенной и нормальной секрецией. Продолжительность данной диетотерапии – 3–5 месяцев, вплоть до полного купирования обострения и излечения. Диета преследует те же цели, что и диета № 1а, но по сравнению с диетой № 1б она менее щадящая.

Из рациона исключаются блюда и продукты, способствующие повышению желудочной секреции. Не рекомендуется также употребление химических раздражителей слизистой оболочки желудка. Принимать следует жидкую, кашицеобразную пищу, хотя в данном случае в рационе допускается небольшое количество продуктов более плотной консистенции. Продукты следует варить, тушить, натирать на терке. Не стоит включать в рацион продукты, содержащие большое количество клетчатки. Калорийность пищи должна быть около 2800–2900 ккал, а среднее количество свободной жидкости – 1,5 л. Температура горячей пищи может быть обычной, что касается холодной, то можно употреблять блюда с температурой не ниже 5–6°С.

Нельзя употреблять следующие продукты:

– любой свежий хлеб (особенно ржаной), а также изделия из сдобного и слоеного теста;

– мясные и рыбные бульоны, грибные и крепкие овощные отвары, щи, борщи и окрошка;

– жирные или жилистые сорта мяса;

– мясо дичи, утки, гуся;

– копчености, соленья и консервы из мяса;

– молочные продукты с высокой кислотностью;

– пшено, перловая и ячневая крупы, бобовые, макароны;

– белокочанная капуста, щавель, репа, редька, лук, брюква;

– соленые, квашеные и маринованные овощи.

В состав данной диеты могут входить следующие продукты и блюда:

– некрепкий чай с добавлением молока или сливок, сладкие фруктовые и ягодные соки;

– молоко, сливки, некислые простокваша и кефир, творожное суфле, пудинг и ленивые вареники;

– сливочное и рафинированное подсолнечное масло, которые добавляются в различные блюда;

– яйца всмятку, паровой омлет и глазунья;

– полувязкие и протертые каши, сваренные из манной, гречневой крупы или из риса, на воде и молоке;

– супы из протертых и хорошо разваренных круп, приготовленные на овощном отваре, супы-пюре из овощей, а также молочные супы, заправленные яично-молочной смесью, сливочным маслом или сливками;

– блюда паровые и отварные из постной говядины, молодой нежирной баранины, обрезной свинины, индейки и кур ; а также язык отварной, вареная колбаса без жира;

– рыбные котлеты на пару, нежирная рыба без кожи, жаренная без панировки или вареная, заливная на овощном отваре;

– картофель, свекла, цветная капуста, морковь вареные или приготовленные на пару. Суфле, пюре и паровые пудинги из них, а также салаты из отварных овощей;

– фруктовые пюре, кисели, желе, протертые компоты с добавлением сахара и меда;

– подсушенный хлеб из пшеничной муки высшего сорта.

Диетотерапия для больных юношеского возраста должна включать повышенное содержание белка. Калорийность диеты может подниматься до 3160 ккал.

Диета должна учитывать стадию заболевания, а также степень выраженности клинических проявлений гастрита. При хроническом гастрите с секреторной недостаточностью рекомендуется частое питание малыми порциями (5–6 раз в день), механически щадящая и повышающая желудочную секрецию пища.

Диета № 2

Назначается при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью, а также при хроническом колите в стадии нерезкого обострения. Данная диета относится к физически полноценным, но с ограничением употребления продуктов, содержащих грубую клетчатку. Исключаются из рациона питания также цельное молоко, острые блюда, закуски и пряности. Жареные блюда допускаются, только не следует жарить методом панировки, чтобы не образовывалась грубая корка. Любые продукты нужно употреблять в измельченном виде. Калорийность данной диеты должна составлять примерно 2800 ккал. Среднее количество жидкости – 1,5 л. Температура и горячей и холодной пищи может быть обычной.

– свежий хлеб и мучные изделия из сдобного и слоеного теста;

– блюда из мяса утки и гуся;
– копчености, соленья, мясные и рыбные консервы;

– грубые сорта фруктов и ягод в сыром виде.

Диета может включать следующие продукты и блюда:

– чай, кофе, какао с молоком или сливками;

– кефир, простокваша, свежий творог, творожные суфле и пр.;

– супы, приготовленные на некрепком мясном или рыбном бульоне, овощном отваре. Овощи должны быть мелко нашинкованными и хорошо разваренными, крупы – протертыми;

– блюда из нежирных сортов мяса, птицы; отварные, запеченные, жаренные без грубой корочки, а также котлеты;

– отварная или запеченная нежирная рыба;

– закуски и салаты из свежих помидоров, вареных овощей; можно сочетать с мясом (нежирные сорта), рыбой и яйцами;

– протертые зрелые фрукты и ягоды, печеные яблоки;

– пшеничный хлеб вчерашней выпечки.

Диета № 3

Назначается при хронических заболеваниях, сопровождающихся упорным запором. Способствует усилению двигательной функции кишечника. В данной диете белки, жиры и углеводы, а также витамины и минеральные вещества находятся в нормальном физиологическом соотношении. В рацион питания могут входить продукты, богатые растительной клетчаткой. При этом исключаются блюда, которые оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Калорийность данной диеты должна составлять примерно 2500–2900 ккал.

В рацион питания не должны входить следующие продукты и блюда:

– продукты, богатые эфирными маслами и холестерином;

– острые и жирные соусы, хрен, перец и горчица.

Овощи и фрукты можно употреблять в сыром, вареном и запеченном виде. Измельчать продукты не обязательно, готовить предпочтительнее на пару или отваривать.

– чай и кофейные напитки из заменителей;

– рассыпчатые каши или запеканки из пшенной, пшеничной, гречневой, ячневой круп;
– супы, приготовленные на некрепком обезжиренном мясном , рыбном бульоне или овощном отваре; желательно овощные, а также с перловой крупой;

– блюда из нежирных сортов мяса, птицы и рыбы в вареном или запеченном виде (мясо можно запекать целым куском);

– свекла, морковь, помидоры, зеленый салат, огурцы, кабачки и тыква; в сыром и вареном виде, в качестве гарнира, запеканки, салата, винегрета; заправлять следует растительным маслом;

– свежие спелые фрукты и ягоды сладких сортов, в чистом виде или в блюдах; чернослив, курагу и подобные продукты предварительно следует замачивать в воде;

– соусы на некрепком мясном, рыбном бульоне, а также молочный соус;

– ржаной хлеб и из пшеничной муки грубого помола, отрубной или зерновой, вчерашней выпечки.

Диета № 4

Назначается при хроническом заболевании кишечника в период профузных поносов и выраженных диспепсических расстройств. Продолжительность данной диетотерапии – 5–8 дней.

Действие диеты направлено на снижение бродильных и гнилостных процессов в кишечнике, а также на максимальное уменьшение химического и механического его раздражения. Среднее количество жидкости – 1,5 л.

Калорийность должна составлять примерно 2000 ккал.

Употребление жиров и углеводов должно быть сведено к минимуму, при этом содержание белков может оставаться в норме.

При данной диете из рациона исключаются следующие продукты и блюда:

– продукты, содержащие грубую клетчатку;

– свежий хлеб, а также сдобные хлебобулочные изделия;

– пряности;

– соленья;

– кофе, какао;

– холодные и газированные напитки;

– цельное молоко и некоторые другие молочные продукты.

В рацион питания могут входить следующие блюда и продукты:

– зеленый чай, какао и черный кофе без молока; фруктовые соки, разбавленные водой (за исключением виноградного, сливового и абрикосового);

– свежеприготовленный кальцинированный или протертый пресный творог;
– яйца всмятку, паровой омлет (по 1–2 яйца в день);

– рисовая, овсяная и гречневая каши, протертые и сваренные на воде;

– супы, приготовленные на обезжиренном слабом мясном или рыбном бульоне; в них можно добавлять слизистые отвары из перловой, манной или рисовой крупы, а также вареное протертое мясо, паровые кнели, фрикадельки и яичные хлопья;

– вареные или приготовленные на пару мясные котлеты, кнели и фрикадельки из нежирных и нежилистых сортов говядины, телятины, а также из индейки; суфле из отварного мяса;

– рыбные котлеты, фрикадельки из нежирной рыбы, а также рыба целым куском в вареном виде или приготовленная на пару;

– овощные блюда только в виде отваров, на основе которых готовятся супы;

– сухари из пшеничной муки высшего сорта (в день по 200 г).

Общий стол – диета № 15

Назначается на стадии, когда заболевание уже не требует лечебных диет. Главная цель данной диеты – обеспечить организм полноценным питанием. Она относится к категории физиологически полноценных диет и отличается разнообразием продуктов и блюд.

В способах приготовления пищи ограничения практически отсутствуют.

Прием пищи производится по 6 раз в день. При этом суточная калорийность должна быть строго распределена:

– 1-й завтрак – 20% калорийности;

– 2-й завтрак – 10%;

– обед – 35%;

– полдник – 10%;

– 1-й ужин – 20%;

– 2-й ужин – 5%.

Калорийность данной диеты должна составлять примерно 2700–2800 ккал. Среднее количество потребляемой в пищу поваренной соли не должно превышать 15 г. Количество жидкости – без ограничений.

Диета № 15 максимально приближена к рациону здорового человека. Допускаются различные блюда, а также все способы их приготовления. При необходимости в диету могут быть включены какие-то определенные компоненты, необходимые для обогащения пищи.
В некоторых случаях рекомендуются разгрузочные дни с диетами, включающими ограниченное количество тех или иных продуктов.

THE BELL