Митохондрийн өвчин гэдэг нь хоол хүнсийг эрчим хүч болгон хувиргахад зайлшгүй шаардлагатай хүний эсийн тодорхой бүтэц гэмтсэний улмаас үүсдэг олон төрлийн өвчин юм. Митохондрийн өвчин нь эрчим хүчний үйлдвэрлэл буурч, түүнтэй холбоотой шинж тэмдгүүд илэрдэг.

Эсүүд нь хүний биеийн барилгын материал бөгөөд тэдгээр нь мембрантай холбоотой бичил харуурын бүтэц бөгөөд эсийн нөхөн үржихүй, материалын тээвэрлэлт, уургийн нийлэгжилт зэрэг үйл ажиллагааг хариуцдаг олон бүрэлдэхүүн хэсэг - органеллуудыг агуулдаг. Хоолны молекулыг эрчим хүчний эх үүсвэр болгон ашигладаг өндөр энергитэй молекул болгон хувиргах үйл явц болох эсийн амьсгал нь митохондри гэж нэрлэгддэг бүтцэд явагддаг. Митохондрийн энерги нь эсийн бүх үйл ажиллагаанд зайлшгүй шаардлагатай.

20-р зууны дунд үе хүртэл митохондрийн өвчний талаар бага мэддэг байсан. Митохондрийн эмгэгийн анхны оношийг 1959 онд хийж, mtDNA генетикийн материалыг 1963 онд илрүүлжээ. Өнгөрсөн зууны 70, 80-аад оны үед митохондрийн талаар илүү ихийг мэддэг болсон бөгөөд митохондрийн эмгэгийн бүлэг өнөөг хүртэл өргөжиж байна. 1990-ээд оны судалгаагаар митохондрийн өвчний ангилалд хүргэсэн.

Митохондрийн нийтлэг эмгэгүүд

Өнөөдрийн байдлаар дөч гаруй төрлийн митохондрийн эмгэгүүд байдаг. Илүү нийтлэг эмгэгүүдийн зарим нь:

Кернс-Сайре синдром (KSS). KSS ихэвчлэн 20 наснаас өмнө тохиолддог. Нүдний хөдөлгөөн аажмаар муудах, зовхи унжрах, булчин сулрах, намхан нуруу, сонсгол муудах, хөдөлгөөний зохицуулалт алдагдах, зүрхний асуудал, танин мэдэхүйн саатал, чихрийн шижин зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.

Миоклонус эпилепсиэвдэрсэн улаан утастай (MERRF). MERFF нь митохондрийн гажиг, түүнчлэн "урагдсан улаан утас" гэж нэрлэгддэг эд эсийн эмгэгийг микроскопоор илрүүлдэг митохондрийн хам шинж юм. Шинж тэмдгүүд нь таталт, хөдөлгөөний зохицуулалт алдагдах, намхан бие, цусан дахь сүүн хүчлийн хуримтлал, ярихад хүндрэлтэй байх, оюун ухаан муудах, булчин сулрах зэрэг шинж тэмдгүүд юм.

Митохондрийн энцефаломиопатисүүн хүчлийн ацидоз ба цус харвалт (MELAS). MELAS нь дэвшилтэт өвчин бөгөөд митохондрийн хам шинж нь төв мэдрэлийн систем, зүрхний булчин, араг ясны булчин, ходоод гэдэсний зам зэрэг олон эрхтэн тогтолцоонд нөлөөлдөг. Булчин сулрах, цус харвалт, нүдний булчингийн саажилт, танин мэдэхүйн сулрал зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.

Леберийн удамшлын оптик мэдрэлийн эмгэг(LHON). LHON нь алсын хараагаа аажмаар алддаг бөгөөд янз бүрийн түвшний харалган байдалд хүргэдэг бөгөөд голчлон 20-оос дээш насны эрчүүдэд нөлөөлдөг. Зүрхний гажиг бас тохиолдож болно.

Ли синдром.Тархины дегенератив өвчин нь ихэвчлэн залуу насандаа оношлогддог. Муудах нь ихэвчлэн таталт, сэтгэцийн хомсдол, хооллох, хэл ярианы бэрхшээл, амьсгалын замын үйл ажиллагаа, зүрхний эмгэг, булчин сулрах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг. Урьдчилан таамаглал нь ерөнхийдөө муу бөгөөд үхэл хэдхэн жилийн дотор тохиолддог.

Митохондрийн мэдрэлийн ходоод гэдэсний энцефаломиопати (MNGIE).Гол шинж тэмдгүүд нь ходоод гэдэсний замын түгжрэл, мэдрэлийн системийн хэвийн бус байдлыг дуурайдаг шинж тэмдгүүд юм. Нүдний булчингийн саажилт, булчин сулрах, зохицуулалт алдагдах, тархины хэвийн бус байдал зэрэг бусад шинж тэмдэг илэрч болно.

Пирсоны синдром.Шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн хүүхэд насандаа илэрдэг бөгөөд энэ ховор синдромын шинж чанар нь нойр булчирхайн үйл ажиллагааны алдагдал, цус багадалтаар тодорхойлогддог. Хүндрэлүүд - таргалалт, суулгалт, элэг томрох болон бусад шинж тэмдгүүд.

Мэдрэлийн эмгэг, атакси ба ретинит пигментоз (NARP). Энэ эмгэгийн шинж тэмдэг нь мэдрэлийн тогтолцооны эмгэг, зохицуулалт алдагдах, алсын хараа аажмаар алдагдах зэрэг шинж тэмдгүүд юм. Мөн хөгжлийн хоцрогдол, оюун санааны сулрал, булчингийн сулралд хүргэж болзошгүй. Ихэвчлэн бага насны үед тохиолддог.

Митохондрийн эмгэгийн шалтгаанууд

Хэдийгээр митохондрийн өвчлөл нь митохондрийн удамшлын материалыг гэмтээж улмаар хүчилтөрөгч, шим тэжээлийг эрчим хүч болгон хувиргахад шаардлагатай хэдэн зуун химийн урвалын аль нэгэнд нөлөөлж болох боловч тэдгээр нь бүгд нэг нийтлэг зүйлтэй байдаг: митохондрийн энерги үйлдвэрлэх чадвар мууддаг. Олон тооны урвалын хаягдал бүтээгдэхүүн нь эсэд хуримтлагдаж, бусад химийн урвалуудад саад болж эхэлдэг бөгөөд цаг хугацаа өнгөрөх тусам митохондрид нэмэлт гэмтэл учруулдаг.

Митохондрийн өвчний удамшил

Ихэнх тохиолдолд митохондрийн эмгэг нь эцэг эхээс хүүхдэд генетикийн хувьд дамждаг. Энэ нь ихэвчлэн өв залгамжлалын төрлийг тодорхойлоход хэрэг болдог. Генетикийн согог нь ихэнх удамшлын шинж чанарыг тодорхойлдог удамшлын материал болох nDNA эсвэл mtDNA-ээр дамжиж болно. Зарим төрлийн удамшлын митохондрийн эмгэгүүд нь:

Автосомын рецессив удамшил.Хүн бүр нэг эцэг эхээс удамшдаг хоёр багц гентэй байдаг. Зарим удамшлын өвчний хувьд өвчний шинж тэмдэг илрэхийн тулд хүн гажигтай генийн хоёр хуулбартай байх шаардлагатай; мөн хоёр генийн зөвхөн нэг нь гажигтай бол тухайн хүнийг тээгч гэж үзнэ. Автосомын рецессив удамшлын хувьд хувь хүн эцэг эх бүрээс гажигтай генийг хүлээн авдаг.

эхийн өв залгамжлал. MtDNA нь зөвхөн эхээс хүүхдэд дамждаг, учир нь эр бэлгийн эсийн митохондри нь үр хөврөлийн сүүл хэсэгт байдаг бөгөөд энэ нь жирэмслэлтэнд оролцдоггүй. Тиймээс митохондрийн зарим эмгэгүүд зөвхөн эхээс хүүхдэд дамждаг.

X-хромосомын рецессив удамшил.Хүүхдийн хүйс нь хромосом гэж нэрлэгддэг ДНХ-ийн хэлхээний удамшлаар тодорхойлогддог. Эмэгтэй хүүхэд хоёр Х хромосомыг удамшдаг бол эрэгтэй хүүхэд эцэг эхийн нэгээс X хромосомыг, нөгөөгөөсөө Y хромосомыг өвлөн авдаг. Хэрэв өвчнийг кодлодог согогтой ген нь X хромосом дээр олдвол эрэгтэй хүүхэд генийн эрүүл хуулбарыг авах боломжгүй (учир нь тэр зөвхөн нэг X хромосомтой); Ингэснээр тэр эмгэгтэй болно. Охид өвчин үүсгэхийн тулд гажигтай генийн хоёр хувь (Х хромосом тус бүр дээр нэг) байх ёстой тул эрсдэл багатай байдаг.

Автосомын давамгайлсан өв залгамжлал.Аутосомын рецессив удамшлаас ялгаатай нь уг эмгэгийг хөгжүүлэхийн тулд генийн зөвхөн нэг гажигтай хуулбарыг удамшуулах ёстой тул хүүхдэд эмгэг үүсгэх магадлал 50 хувьтай байдаг.

Зарим тохиолдолд генетикийн хүчин зүйлгүй хүмүүс митохондрийн хам шинжээр өвддөг. Эдгээр тохиолдлуудыг хааяа эсвэл хааяа гэж нэрлэдэг бөгөөд зарим эм (ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг гэх мэт), хоолны дуршилгүй болох, тодорхой хорт бодист өртөх, хүчилтөрөгчийн дутагдалд орох, эцэг эхийн нас зэрэг янз бүрийн шалтгааны улмаас үүсдэг.

Митохондрийн хам шинжийн шинж тэмдэг

Хүний биед шаардлагатай энергийн 90 гаруй хувийг митохондри үйлдвэрлэдэг тул митохондрийн эмгэгийн үр дагавар маш өргөн хүрээтэй байдаг. Тархи, мэдрэл, араг ясны булчингууд, элэг, зүрх, бөөр, сонсголын аппарат, нүд, нойр булчирхай зэрэг нь эрчим хүчний өндөр хэрэгцээтэй байдаг нь судалгаагаар тогтоогджээ. Эрхтэн тогтолцооны митохондрийн өвчний хамгийн түгээмэл шинж тэмдгүүдийн зарим нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

Бусад шинж тэмдгүүд нь бага насны хүүхдүүдийн хөгжлийн гажиг, өсөлт муу, намхан бие, ядрах, амьсгалахад хүндрэлтэй байх, залгих, халдвар авах эрсдэл нэмэгдэх зэрэг орно.

Митохондрийн өвчний оношлогоо

Митохондрийн эмгэгээр шаналж буй хүүхдүүдэд олон тооны шинж тэмдэг илэрдэг нь бусад олон өвчний хувьд түгээмэл байдаг. Ихэнхдээ митохондрийн эмгэгийг ижил төстэй шинж тэмдэг бүхий бусад өвчнөөс ялгах шинж тэмдэг нь митохондрийн бус өвчинд ихэвчлэн байдаггүй нэмэлт шинж тэмдэг юм.

Митохондрийн эмгэгийн нарийн төвөгтэй шинж чанараас шалтгаалан эмч нар ийм өвчнийг оношлох олон талт арга барилыг ашигладаг. Энэ үйл явц нь ихэвчлэн эрүүл мэндийн цогц үзлэг, өвчтөний эрүүл мэнд, гэр бүлийн түүхийг үнэлэхээс эхэлдэг. Ихэнхдээ тархины эмгэг байгаа эсэхийг тодорхойлохын тулд мэдрэлийн шинжилгээ хийдэг. Митохондрийн хам шинжийг оношлох, бусад өвчнийг үгүйсгэхийн тулд илүү өргөн хүрээний шинжилгээг хийж болно. Эдгээр туршилтын аргуудын зарим нь дараах байдалтай байна.

анхны үнэлгээ.Туршилтын эхний мөрөнд ихэвчлэн хамгийн бага инвазив аргууд орно, тухайлбал цусны дээжийг үнэлгээнд оруулах. Зарим тохиолдолд цусны шинжилгээнд үндэслэн оношийг гаргаж болно; бусад тохиолдолд цусны шинжилгээ нь нэмэлт шинжилгээ шаардлагатайг илтгэж болно.

Хоёрдогч үнэлгээ.Эдгээр туршилтууд нь илүү хүчтэй, илүү түрэмгий бөгөөд/эсвэл илүү эрсдэл дагуулдаг. Тухайлбал, харцаганы хатгалт, шээсний шинжилгээ, соронзон резонансын дүрслэл (MRI), цусны нэмэлт шинжилгээ, электрокардиограмм (ЭКГ) орно.

Гуравдагч үнэлгээ. Арьсны шинжилгээ эсвэл булчингийн биопси зэрэг нарийн төвөгтэй ба/эсвэл инвазив процедур. Зарим тохиолдолд эцсийн онош тавихын тулд гуравдагч шатны шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг.

Тодорхой нөхцөл байдалд эмч нарийн шинжилгээ хийсний дараа ч гэсэн тодорхой митохондрийн эмгэгтэй өвчтөнийг оношлох боломжгүй байдаг. Тиймээс митохондрийн эмгэгийг илрүүлэх шинжилгээ хийхэд хүндрэлтэй байгаа хэдий ч тэдгээрийг оношлох нь үргэлж боломжгүй байдаг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Митохондрийн өвчний эмчилгээ

Митохондрийн эмгэгийг эмчлэх тусгай эм байдаггүй. Эмчилгээний төлөвлөгөө нь үндсэндээ өвчний явцыг удаашруулах эсвэл өвчтөний шинж тэмдгийг бууруулахад чиглэгддэг. Эмчилгээний аргууд нь өвчний төрөл, хүний нас, нөлөөлөлд өртсөн эрхтнүүд, эрүүл мэндийн байдал зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг. Бүх өвчтөнүүд эмчилгээний үр дүнд хүрдэггүй.

Үүний зэрэгцээ эмчилгээ нь витамин, нэмэлт тэжээл, физик эмчилгээ, мэргэжлийн эмчилгээ, уламжлалт анагаах ухаан, тухайлбал:

витамин В зэрэг витаминууд (тиамин, рибофлавин, ниацин, фолийн хүчил, биотин ба пантотений хүчил), витамин Е, витамин С,
хэвийн митохондри дахь эсийн амьсгалын үйл ажиллагаанд оролцдог коэнзим Q10 (CoQ10),
левокарнитиныг амаар авах эсвэл судсаар тарих;
антиоксидант эмчилгээ,
миопатийн физик эсвэл мэргэжлийн эмчилгээ.

Зарим өвчтөнд хэт хүйтэн, өндөр температур, буруу хооллолт, мацаг барих, нойргүйдэх зэрэг физиологийн хүчин зүйлсийг багасгах нь тэдний нөхцөл байдлыг сайжруулдаг. Архи, тамхины утаа, натрийн глутамат зэрэг нь митохондрийн эмгэгийг улам хүндрүүлдэг.

Зарим тохиолдолд шинж тэмдгийг улам дордуулахгүйн тулд зөв боловсруулсан хоолны дэглэм шаардлагатай байдаг. Митохондрийн синдромд өртсөн хүүхдийн эцэг эх нь хоол тэжээлийн мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөж, бие даасан хоолны дэглэмийг бий болгох хэрэгтэй. Хувь хүний хоолны дэглэмийн төлөвлөгөөнд бага багаар, ойр ойрхон хооллох, өөх тосны хэрэглээг нэмэгдүүлэх, багасгах, зарим витамин, эрдэс бодисоос зайлсхийх эсвэл нэмэлтээр хооллох зэрэг багтаж болно.

Шинэ судалгаа

Эрдэмтэд митохондрийн өвчнийг эмчлэх эм хайж байна. Эдгээр өвчнүүд маш ховор байдаг тул асуудал төвөгтэй байдаг: жишээлбэл, MELAS-тай өвчтөнүүдийн нийт тоо дэлхий даяар 60 мянган хүнээс хэтрэхгүй байгаа нь ийм өвчнийг эмчлэх эм боловсруулах нь ашиггүй юм. Гэсэн хэдий ч митохондрийн эмгэгийн илрэлтэй тэмцэхэд нэлээд үр дүнтэй эмүүд гарч ирсэн.

Тиймээс Фридрейхийн атакси өвчнийг эмчлэхэд EPI-743 эмийг ашигладаг бөгөөд энэ нь хэд хэдэн судалгаагаар үр дүнтэй болохыг харуулсан. Энэхүү хэрэгсэл нь митохондри дахь эрчим хүчний үйлдвэрлэлийг оновчтой болгож, исэлдэлтийн тэнцвэргүй байдлыг багасгах боломжийг олгодог.

Энцефаломиелопати (MELAS) эмчилгээнд L-аргинин нь тодорхой эерэг нөлөө үзүүлж, судсаар болон амаар хэрэглэх нь энэ өвчний гол шинж тэмдгүүдийн хүндрэлийг бууруулах боломжтой болсон: толгой өвдөх, бөөлжих, дотор муухайрах, харааны хямрал, ухамсар. Үүнийг Японы эрдэмтдийн хийсэн 9 жилийн судалгаа харуулжээ.

Митохондрийн эмгэгийн прогноз

Хувь хүний митохондрийн өвчний урьдчилсан таамаглал нь өвөрмөц эмгэг, удамшлын хэлбэр, өвчтөний нас, нөлөөлөлд өртсөн эрхтнүүд зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг. Жишээлбэл, ижил митохондрийн өвчнөөр шаналж буй хоёр хүүхдэд хоёр огт өөр эмчилгээний курс байж болно. Зарим тохиолдолд өвчтөнүүд янз бүрийн процедурын тусламжтайгаар шинж тэмдгүүдээ хянах боломжтой, эсвэл өвчний явц удаан байдаг. Бусад тохиолдолд өвчин хурдан хөгжиж, зайлшгүй үхэлд хүргэдэг.

Хүүхдийн митохондрийн эмгэгийн эрсдэлтэй тохиолдолд эцэг эхчүүд генетикийн зөвлөгөө авах сонирхолтой байж болно. Гэсэн хэдий ч генетикийн шинжилгээ нь хүүхдэд митохондрийн өвчин, түүний ноцтой байдлыг хэрхэн, хэзээ хөгжүүлэхийг нарийн тодорхойлж чадахгүй.

Хариуцлагаас татгалзах:Энэхүү нийтлэлд митохондрийн өвчний талаарх мэдээлэл нь зөвхөн уншигчдад мэдээлэл өгөх зорилготой юм. Энэ нь мэргэжлийн эмчийн зөвлөгөөг орлож чадахгүй.

Оршил ………………………………………………………………………………………………………………………………… ………..2

Autosomal mode of inheritance ………………………………………………………………………………………………………….3

Хүйстэй холбоотой өв залгамжлал …………………………………………………………………………………………………4

Митохондрийн удамшлын төрөл …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

Нарийн төвөгтэй шинж чанаруудын өв залгамжлал ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………

Ашигласан уран зохиол …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

Оршил:

Удамшил гэдэг нь өөрөө нөхөн үржихүйн явцад эс буюу организмын тодорхой төрлийн бодисын солилцоо, хувь хүний хөгжилд шилжих чадварыг шинэ хойч үедээ шилжүүлэх, энэ төрлийн организмын нийтлэг шинж тэмдэг, шинж чанарыг бүрдүүлдэг өмч юм. түүнчлэн эцэг эхийн зарим хувийн шинж чанарууд.

Удамшлын тээгч

ДНХ.Барилга шиг олон эсийн организмууд нь олон сая тоосго - эсүүдээс бүрддэг. Уураг нь эсийн үндсэн "барилгын" материал юм. Уургийн төрөл бүр өөрийн гэсэн үүрэгтэй: зарим нь эсийн мембраны нэг хэсэг байдаг, зарим нь ДНХ-ийн хамгаалалтын "хэрэгс" үүсгэдэг, бусад нь уураг хэрхэн үйлдвэрлэх талаар "заавар" дамжуулдаг, бусад нь эс, эрхтнүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг гэх мэт. Уургийн молекул бүр нь олон арван, бүр хэдэн зуун холбоосын гинж юм - амин хүчлүүд; ийм гинжийг полипептид гэж нэрлэдэг. Нарийн төвөгтэй уураг нь хэд хэдэн полипептидийн гинжээс бүрдэж болно.

Амьдралын явцад уураг хэрэглэдэг тул эсэд тогтмол нөхөн үржиж байдаг. Тэдний полипептидийн гинж нь дараалсан байдлаар баригдсан - холбоосоор холбогддог бөгөөд энэ дараалал нь ДНХ-д кодлогдсон байдаг. ДНХ нь урт хоёр судалтай молекул юм; бие даасан нэгжүүд - нуклеотидуудаас бүрдэнэ. Нийтдээ дөрвөн төрлийн нуклеотид байдаг бөгөөд тэдгээр нь A (аденин), G (гуанин), T (тимин), С (цитозин) гэж нэрлэгддэг. Гурвалсан нуклеотид (гурвалсан) нь нэг амин хүчлийг гэж нэрлэгддэг зүйлийн дагуу кодлодог. генетикийн код. ДНХ нь эсийн цөмд хэд хэдэн "багц" - хромосом хэлбэрээр хадгалагддаг.

Генүүд.Тодорхой полипептидийн гинж кодлогдсон ДНХ-ийн хэсгийг ген гэж нэрлэдэг. Түүний "TCT THG" хэсэг нь "серин-триптофан" гэсэн амин хүчлийн холбоосыг кодлодог гэж үзье. Генийн гол үүрэг бол эсэд уураг үүсгэх, эсийн хуваагдал, харилцан үйлчлэлийг зохицуулах замаар организмын амин чухал үйл ажиллагааг хангах явдал юм.

Өөр өөр хүмүүсийн генүүд, тэр ч байтугай нэг зүйлийн генүүд нь тэдний үйл ажиллагааг зөрчөөгүй хязгаарт ялгаатай байж болно. Ген бүрийг аллель гэж нэрлэдэг нэг буюу хэд хэдэн хэлбэрээр төлөөлж болно. Үр хөврөлийн эсээс бусад бүх биеийн эсүүд нь ген бүрийн хоёр аллелийг агуулдаг; ийм эсийг диплоид гэж нэрлэдэг. Хэрэв хоёр аллель ижил байвал тухайн организм тухайн генийн хувьд гомозигот гэж нэрлэгддэг; хэрэв аллель нь өөр бол тэдгээр нь гетерозигот байна.

Аллель нь хувьслын замаар үүсч, мутаци хэлбэрээр үүсдэг - эцэг эхээс хүүхдэд ДНХ шилжүүлэхэд алдаа гардаг. Жишээлбэл, хэрэв дээрх нуклеотидын "TCT THG" дараалалд гурав дахь нуклеотид болох T нь хүүхдэд C гэж андуурч шилжсэн бол "серин-триптофан" эхийн оронд "аланин-триптофан" уургийн хэлтэрхий байх болно. ", учир нь TCC гурвалсан амин хүчлийг кодлодог аланин . Сонголтоор шалгагдсан аллель нь арьсны өнгө, нүд, үсээс эхлээд физиологийн болон сэтгэл хөдлөлийн урвал хүртэл бидний ажиглаж буй удамшлын олон янз байдлыг бүрдүүлдэг.

Хромосомууд.ДНХ нь гадны нөлөөллөөс уургийн "савлагаа" -аар хамгаалагдсан бөгөөд эсийн цөмд байрлах хромосомуудад зохион байгуулагддаг. Генүүдийн үйл ажиллагааг хромосомд зохицуулж, цацраг, химийн болон бусад төрлийн гэмтлийн үед нөхөн сэргээх, түүнчлэн эсийн хуваагдал - митоз ба мейозын үед хуулбарлах (хуулбарлах) үйл ажиллагаа явагддаг.. Ургамал, амьтны төрөл бүр тодорхой тооны хэмжээтэй байдаг. хромосомын. Диплоид организмд энэ нь хосолсон, хос тус бүрийн хоёр хромосомыг гомолог гэж нэрлэдэг. Тэдгээрийн дотроос хүйс (доороос харна уу) ба бэлгийн бус хромосомууд буюу аутосомууд ялгагдана. Хүн 46 хромосомтой: 22 хос аутосом, нэг хос бэлгийн хромосом; хос тус бүрийн хромосомын нэг нь эхээс, нөгөө нь эцгээс ирдэг. Төрөл бүрийн зүйлийн хромосомын тоо ижил биш байна. Жишээлбэл, генетикийн сонгодог объект болох Дрозофила жимсний ялаа дөрвөн хостой. Зарим зүйлийн хромосомын багц нь хэдэн зуун хос хромосомоос бүрддэг; Гэсэн хэдий ч багц дахь хромосомын тоо нь организмын бүтцийн нарийн төвөгтэй байдал эсвэл түүний хувьслын байрлалтай шууд холбоогүй юм.

Цөмөөс гадна ДНХ нь митохондрид, мөн ургамалд хлоропласт байдаг. Тиймээс цөмийн ДНХ-д байгаа эдгээр генийг цөмийн болон цөмийн гаднах генийг митохондриал ба хлоропласт гэж нэрлэдэг. Цөмийн гаднах генүүд нь эсийн энергийн системийн нэг хэсгийг хянадаг: митохондрийн генүүд нь исэлдэлтийн урвалын ферментийн синтезийг голчлон хариуцдаг бөгөөд хлоропласт генүүд нь фотосинтезийн урвалыг хариуцдаг. Организмын бусад олон тооны үйл ажиллагаа, шинж тэмдгүүд нь хромосомд байрлах генүүдээр тодорхойлогддог.

Үр удамд ген шилжүүлэх. Төрөл зүйл нь нэг үеийг нөгөөд шилжүүлэх замаар оршин тогтнож байдаг. Энэ тохиолдолд нөхөн үржихүйн янз бүрийн хэлбэрүүд боломжтой: нэг эсийн организмын нэгэн адил энгийн хуваагдал, ургамлын нөхөн үржихүй, олон ургамлын нэгэн адил бэлгийн нөхөн үржихүй, дээд амьтан, ургамлын шинж чанар. Бэлгийн нөхөн үржихүй нь үр хөврөлийн эсүүд - бэлгийн эс (эр бэлгийн эс, өндөг) -ийн тусламжтайгаар явагддаг. Гамет бүр нь зөвхөн нэг гомолог агуулсан нэг буюу гаплоид хромосомын багцыг агуулдаг; Хүн 23 хромосомтой. Үүний дагуу бэлгийн эс бүр ген бүрийн зөвхөн нэг аллелийг агуулдаг. Хувь хүний үүсгэсэн бэлгийн эсийн тал хувь нь нэг аллель, хагас нь нөгөөг нь тээдэг. Өндөгний эс нь эр бэлгийн эстэй нэгдэх үед - бордолт - нэг диплоид эс үүсдэг бөгөөд үүнийг зигот гэж нэрлэдэг. Хувь хүний хөгжлийн явцад (онтогенез) зиготын митоз хуваагдлын үр дүнд үүссэн эсүүдээс шинэ организм үүсдэг. Тухайн хүн ямар аллелийг авч явахаас хамаарч тодорхой шинж чанарууд үүсдэг. Гаметын хоорондох аллелийн тэнцвэрт тархалтыг 1865 онд Грегор Мендел нээсэн бөгөөд Менделийн анхны дүрэм гэж нэрлэгддэг болохыг анхаарна уу.

Өв залгамжлалын аутосомын хэлбэр:

Автосомын давамгайлсан удамшлын загвар Үндсэн Төрөл бүрийн өв залгамжлалын шалгуур нь дараах байдалтай байна. Аутосомын давамгайлсан удамшлын төрөлд мутант ген нь гетерозигот төлөвт шинж чанартай байдаг, өөрөөр хэлбэл өвчний хөгжилд эцэг эхийн аль нэгээс мутант аллелийг өвлөн авахад хангалттай. Энэ төрлийн өв залгамжлал (бүхэл бүтэн аутосомын хэлбэрийн хувьд) нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн аль алинд нь энэ шинж тэмдэг илрэх магадлал ижил байдаг. Энэ төрлийн ихэнх өвчин нь гетерозиготоор илэрдэг бол хүний эрүүл мэндэд ноцтой хохирол учруулахгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй. Гомозигот нь ихэвчлэн амьдрах чадваргүй байдаг. Өвчин үе бүрт тохиолддог. Нөлөөлөлд өртсөн эцэг эхэд мутант ген нь бэлгийн эсийн тэн хагаст байрладаг тул хэвийн эсүүдтэй ижил үржил шимтэй байдаг тул хүүхдэд өвчин тусах магадлал 50% байдаг. Гэсэн хэдий ч удам угсааг шинжлэхдээ ген эсвэл хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийн харилцан үйлчлэлийн улмаас давамгайлсан аллель бүрэн бус нэвтрэх боломжийг санах хэрэгтэй. Хэрэв мутант генийн нэвтрэлтийг бүрэн гүйцэд хийвэл фенотипийн хувьд эрүүл бүх хүүхдүүд генетикийн хувьд эрүүл байх болно. Нэвчилт багатай тохиолдолд зарим үед эмгэгийн шинж тэмдэг илэрдэггүй. Түүнчлэн зарим өвчин нь төрсөн цагаасаа биш, зөвхөн тодорхой насандаа илэрдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ нь өв залгамжлалын төрлийг тогтооход тодорхой хүндрэл үүсгэдэг. Эмнэлзүйн практикт хамгийн түгээмэл нь аутосомын давамгайлсан өвчлөлийн дараах өвчнүүд юм: нейрофиброматоз (Реклингхаузены өвчин), Марфаны хам шинж (нэвчилт 30 орчим%), миотик дистрофи, Хантингтоны chorea, Ehlers-Danlos хам шинж.

Өв залгамжлалын аутосомын рецессив хэлбэр. Автосомын рецессивтэй удамшлын төрөл, мутант ген нь гомозигот төлөвт шинж чанарт хэрэгждэг. Гетерозигот нь эрүүл хүмүүсээс эмнэлзүйн хувьд ялгагддаггүй. Фенотипийн хувьд эрүүл эцэг эхчүүдэд эмгэг судлалын рецессив гентэй бол өвчтэй хүүхэдтэй болох магадлал 25%, бусад 25% нь фенотип болон генетикийн хувьд эрүүл байх ба үлдсэн хагас нь эмгэгийн шинж тэмдгийн гетерозигот тээгч байх болно. тэдний эцэг эх шиг. Охид, хөвгүүдийн өвчлөлийн магадлал ижил байна. Аутосомын рецессив удамшлын удамшлын хувьд өвчин нь нэг буюу хэд хэдэн үеийн дараа илэрч болно. Гетерозигот (эрүүл) болон гомозиготтой (өвчтэй) гэрлэлт нь голчлон төрөл төрөгсдийн гэрлэлтийн дунд тохиолддог. Энэ тохиолдолд өвчтэй хүүхэдтэй болох магадлал 50% хүртэл нэмэгддэг. Эцэг эх хоёулаа гомозигот байдаг гэрлэлт ховор байдаг. Эдгээр гэр бүлийн бүх хүүхдүүд гомозигот, тиймээс өвчтэй байх болно. Тиймээс аутосомын рецессив өвчний тохиолдол нь популяцийн рецессив генийн концентрацаас хамаардаг бөгөөд мутант генийн тархалтын зэргээс шууд хамаардаг. Рецессив удамшлын өвчлөлийн давтамж, ялангуяа тусгаарлагдсан газар болон төрөл садангийн гэрлэлтийн өндөр хувьтай хүн амын дунд нэмэгддэг. Автосомын рецессив удамшлын хамгийн түгээмэл өвчин бол цистик фиброз, фенилкетонури, галактоземи, адреногенитал синдром, мукополисахаридоз юм.

Митохондрийн өвчин (цитопати) - булчин, мэдрэл, мэдрэл-булчингийн тогтолцоонд голчлон нөлөөлдөг митохондрийн болон цөмийн геномын мутациас үүдэлтэй системийн эмгэгийн нэг төрлийн бус бүлэг.

ОРШИЛ

Одоогоор митохондриологибие даасан шинжлэх ухааны чиглэл болон гарч ирсэн. Түүгээр ч зогсохгүй сүүлийн жилүүдэд эмэнд мэдрэмтгий байдалд митохондрийн тэргүүлэх үүрэг, хөгшрөлт, апоптоз, мэдрэлийн доройтлын эмгэг зэрэгт гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж мэдсэн нь митохондрийн анагаах ухааныг бий болгоход хүргэсэн. Үүний чухал хэсэг нь митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал - митохондрийн цитопатитай холбоотой өвчин юм.

Ихэнх судлаачид үүнийг хүлээн зөвшөөрдөг амьтны эс дэх митохондри нь архебактерийн алс холын удам юмАмьдралын эхэн үед анхдагч эукариот эсүүдэд нэвтэрч, аажмаар эндосимбионт болж хувирсан. Чөлөөт амьд эубактерийн үр удам болох митохондриа эндосимбиозын хувьслын процессоор геномынхоо хамгийн бага үлдэгдлийг л хадгалж үлджээ. Амьтны эсүүд митохондрийг "ширээ, гэр" -ээр хангадаг тул геномын ихэнх хэсэг нь эукариот хостын цөмд шилжсэн эсвэл алга болсон. ATP. МитДНХ-ийн кодлогч ба кодчилдоггүй хэсгүүдийн хэлтэрхийнүүд нь янз бүрийн эукариотуудын цөмийн геномд олддог.

Симбиозын тухай ойлголтыг хамгийн их магадлалтай таамаглал гэж үздэг бөгөөд үүний эсрэг жижиг таамаглалаас гадна хоёр үндсэн баримт нотолж байна.
1 - Митохондри бол өөрийн гэсэн геномтой цорын ганц органелл юм.
2 - митохондрийн (митДНХ) ба цөмийн (nDNA) ДНХ-ийн генетик код нь ялгаатай (энэ нөхцөл байдал нь цөмийн геномын нэг хэсгийг хуваах үр дүнд митохондрийн гарал үүслийн талаарх урьд өмнө байсан таамаглалын эсрэг хүчтэй аргумент юм)

Симбиозын явцад митохондри нь бие даасан байдлаа алдаж, геномынхоо ихэнх хэсгийг эсийн цөмд шилжүүлсэн. Үүний үр дүнд тэдний амьдрал, үйл ажиллагааг зөвхөн өөрсдийнх нь ДНХ бага хэмжээгээр хангадаг. Митохондрийн уургийн ихэнх хэсэг нь эсийн цөмд кодлогдсон бөгөөд цитоплазмаас митохондрид хүрдэг. Булчингийн утас, нейрон, кардиомиоцит зэрэг постмитоз эсүүдэд митохондри нь хязгаарлагдмал хугацаатай байдаг (хэдэн долоо хоног). Хэвийн нөхцөлд тэдний неогенезийн хувьд амьсгалын замын 80 уургийн дэд нэгжийн 13-ыг кодлодог митохондрийн ДНХ, 2 мРНХ уургийн дэд нэгж, 22 митохондрийн тРНХ (нийт 37 ген) ба 9%-иас илүү уураг митохондримитийг кодлодог цөмийн геномын хоорондын уялдаа холбоо шаардлагатай.

Митохондрийн үндсэн үүрэг:
Төрөл бүрийн субстратуудын исэлдэлтийн фосфоржилтын үр дүнд ATP хэлбэрээр эсийн энерги үйлдвэрлэх (амьсгалын гинж нь таван ферментийн цогцолбороос бүрдэнэ)
б-өөх тосны хүчлүүдийн исэлдэлт
трикарбоксилын хүчлийн мөчлөг
эсийн доторх дохиолол, апоптоз, завсрын бодисын солилцоо, түүнчлэн амин хүчил, липид, холестерин, стероид, нуклеотидын солилцоонд оролцдог.

МИТОХОНДРЫН ЭМГЭГЧЛЭЛ

Митохондрийн геном дахь мутацийн өв залгамжлал нь онцгой шинж чанартай байдаг. Хэрэв цөмийн ДНХ-д агуулагдах генийг хүүхдүүд эцэг эхийн аль алинаас нь тэнцүү хэмжээгээр авдаг бол митохондрийн генүүд зөвхөн эхээс үр удамд дамждаг. Энэ нь түүнд агуулагдах митохондри бүхий цитоплазмыг бүхэлд нь үр удам нь өндөгний хамт хүлээн авдаг бол цитоплазм нь эр бэлгийн эсэд бараг байдаггүйтэй холбоотой юм. Энэ шалтгааны улмаас митохондрийн өвчтэй эмэгтэй бүх хүүхдэд халдварладаг бол өвчтэй эрэгтэй хүн үүнийг дамжуулдаггүй.

Хэвийн нөхцөлд эсийн бүх митохондри нь ДНХ-ийн ижил хуулбар, гомоплазмтай байдаг. Гэсэн хэдий ч митохондрийн геномд мутаци үүсч болох ба мутаци болон хувираагүй митДНХ зэрэгцэн оршдог тул гетероплазми үүсдэг.

Өнөөдрийг хүртэл 200 гаруй өвчин миДНХ-ийн мутациас үүдэлтэй байдаг.

МитДНХ-ийн мутациас үүдэлтэй өвчнийг хоёр бүлэгт хуваадаг:
1 - Уураг, тРНХ, рРНХ-ийн кодлох бүс дэх цэгийн мутаци нь эхээс ихэвчлэн өвлөгддөг.
2 - бүтцийн өөрчлөлтүүд - ихэвчлэн хааяа байдаг давхардал, устгалт

Цөмийн мутаци нь мөн митохондрийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг.(ялангуяа исэлдэлтийн фосфоржилтын зөрчил) учир нь митДНХ нь амьсгалын замын 80-аас зөвхөн 13 полипептидийн дэд нэгжийг кодлодог. Түүнчлэн транскрипц, репликаци, орчуулгад шаардлагатай ферментүүд болон бусад хүчин зүйлүүд нь митохондрид шууд нийлэгжихээс илүүтэйгээр эсийн цитоплазмаас митохондрид ордог.

Цөмийн геномын талаарх мэдлэг сүүлийн жилүүдэд ихээхэн өргөжиж байгаа тул илүү олон цөмийн кодлогдсон митохондрийн согогууд илэрсэн; ялгах:
амьсгалын замын гинжин хэлхээний үйл ажиллагааг тасалдуулах бүтцийн уураг ба tRNase-ийн мутаци
Цөм ба митохондри хоорондын геномын харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, улмаар митДНХ-д хоёрдогч өөрчлөлтийг үүсгэдэг мутаци

Өнөөдрийг хүртэл хүний митохондри дахь исэлдэлтийн фосфоржилтын үйл явцыг тасалдуулах олон хувилбаруудыг тайлбарласан болно. Согог нь нэг буюу хэд хэдэн ферментийн цогцолбортой холбоотой байж болно. Нэг эсэд, өмнө дурьдсанчлан, митохондри нь хэвийн болон зэрэгцэн орших боломжтой үйл ажиллагааны алдагдалтай(гетероплазми). Эхнийх нь улмаас эс хэсэг хугацаанд ажиллах боломжтой. Хэрэв түүний доторх эрчим хүчний үйлдвэрлэл тодорхой босго хэмжээнээс доогуур байвал бүх митохондри, түүний дотор гэмтэлтэй нөхөн үржихүйн нөхөн үржихүй үүсдэг. Мэдээжийн хэрэг, энэ тохиолдолд маш их энерги хэрэглэдэг эсүүд хамгийн муу байрлалд байдаг: булчингийн утас, кардиомиоцит, мэдрэлийн эсүүд.

Митохондри нь үйл ажиллагааны алдагдалаас болж чөлөөт радикалуудыг байнга үүсгэдэгшингэсэн хүчилтөрөгчийн 1-2% -ийн түвшинд. Радикал үйлдвэрлэлийн хэмжээ нь митохондрийн мембраны потенциалаас хамаардаг бөгөөд түүний өөрчлөлт нь ATP-аас хамааралтай митохондрийн калийн сувгийн төлөв байдалд нөлөөлдөг. Эдгээр сувгийг нээх нь чөлөөт радикалууд үүсэхийг нэмэгдүүлдэг. Чөлөөт радикалууд нь митохондрийн хөгшрөлт, улмаар эукариот эсийн хөгшрөлтөд асар их үүрэг гүйцэтгэдэг. Митохондрийн эргэн тойрон дахь түрэмгий орчин нь тэдний тоо, үйл ажиллагааны алдагдал мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгаа нь эсэд хор хөнөөлтэй өөрчлөлтийг хөгжүүлэх хүчин зүйлүүдийн нэг байж болно. Митохондрийн мембраны потенциалын өөрчлөлт, түүнчлэн чөлөөт радикалууд үүсэх нь эргээд митохондрийн мембраны бусад уурагуудад хортой нөлөө үзүүлдэг. Митохондрийн ДНХ нь маш жижиг кодлогддоггүй бүс нутгийг агуулдаг бөгөөд ATP-ийн аэробик үүсэх үед амьсгалын замын гинжин хэлхээнээс үүссэн радикалуудад хүртээмжтэй байдаг ба митохондрийн нөхөн сэргээх чадвар бага байдаг. Тиймээс нас ахих тусам нэмэгдэж буй митДНХ-ийн эвдрэлийн түвшин нь гетероплазмын зэрэгт нөлөөлдөг. ДНХ-ийн өөрчлөлттэй митохондрийн 10% нь фенотипэд нөлөөлдөггүй гэж ерөнхийд нь хүлээн зөвшөөрдөг. Үүний зэрэгцээ тэдний шинэчлэгдэх өндөр хурдтай, богино наслалт нь чөлөөт радикал гэмтлийг арилгахын тулд солих замаар засах өвөрмөц аргыг бий болгодог.

Митохондрийн үйл ажиллагааг зөрчих нь тэдгээрийн бүтцэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлтүүд дагалддаг- Эдгээр өөрчлөлтүүд нь араг ясны булчинд хамгийн тод илэрдэг. Хэвийн нөхцөлд миофибрилүүдийн хооронд байрлах араг ясны булчингийн митохондри нь сунасан хэлбэртэй, электрон нягт матрицтай, харьцангуй ховор давхаргат кристалтай байдаг. Тэд мөн жижиг субсарколеммын бөөгнөрөл үүсгэж болно. Митохондрийн цитопатитай өвчтөнүүдийн булчинг электрон микроскопоор шалгахад митохондрийн аппаратын хэмжээ, хэлбэр, дотоод бүтцэд өөрчлөлт орсон байдаг. Заримдаа бүтцийн өөрчлөлтүүд маш их явагддаг тул ийм формацуудыг митохондри гэж тодорхойлох боломжгүй юм. Митохондри дахь хамгийн онцлог өөрчлөлтүүд нь кристалын суналтаас үүдэлтэй байдаг.. Заримдаа энэ нь митохондри өөрөө сунах (тууз шиг), бусад тохиолдолд кристалыг спираль мушгихад хүргэдэг. Криста нь өөрөө ч өөрчлөгдөж, давхаргаас гуурсан хоолой болж хувирдаг. Энэ бүхнийг митохондри дахь амьсгалын гинжин хэлхээний үйл ажиллагааны хангалтгүй үр ашгийг нөхөх оролдлого гэж үзэж болно. Согог бүтцийн өөр нэг нийтлэг шинж чанар нь тэдгээрт паракристалл оруулга байдаг. Эцэст нь хэлэхэд, митохондрийн хувьслыг энгийнээс илүү нарийн төвөгтэй рүү чиглүүлэх боломжтой.

МИТОХОНДРЫН ӨВЧНИЙ (цитопати) эмнэлзүйн илрэл

Митохондрийн генийн мутацитай хүн хэвийн болон мутант ДНХ-ийн холимог тээж байгаа тохиолдолд мутаци нь эхэндээ гадны ямар ч илрэлгүй байж болно. Одоогийн байдлаар хэвийн митохондри нь эсийг эрчим хүчээр хангаж, согогтой митохондрийн үйл ажиллагааны дутагдлыг нөхдөг. Практикт энэ нь митохондрийн олон өвчний шинж тэмдэггүй удаан хугацаагаар илэрдэг. Гэсэн хэдий ч эрт орой хэзээ нэгэн цагт согогтой хэлбэрүүд нь эмгэгийн шинж тэмдгийг илэрхийлэхэд хангалттай хэмжээгээр хуримтлагдах цаг ирдэг. Өвчин тусах нас нь янз бүрийн өвчтөнүүдэд өөр өөр байдаг. Өвчин эрт эхлэх нь илүү хүнд явцтай, таамаглал муутай байдаг.

Митохондрийн мутаци нь олон төрлийн эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр мутаци нь тРНХ, рРНХ эсвэл бүтцийн генийг агуулж болох ба биохимийн хувьд электрон тээвэрлэх бүх гинжин хэлхээний согог эсвэл бие даасан ферментийн согог хэлбэрээр илэрхийлэгддэг. Митохондрийн цитопати нь олон эрхтний системд нөлөөлдөг боловч тархи, араг ясны булчин зэрэг бодисын солилцооны өндөр идэвхжилтэй эрхтнүүд илүү ихээр нөлөөлдөг. Тиймээс араг ясны булчин нь митохондрийн эмгэгийг илрүүлэхэд хамгийн тохиромжтой эд юм.

Митохондрийн цитопатийн онцлог шинж тэмдэг:
араг ясны булчингууд: дасгал хөдөлгөөн багатай, гипотензи, нүүрний болон залгиурын булчинг хамарсан проксимал миопати, офтальмопарез, птоз
зүрх: зүрхний хэм алдагдал, гипертрофик миокардиопати
төв мэдрэлийн системТүлхүүр үг: харааны мэдрэлийн хатингиршил, ретинопати пигментоз, миоклонус, дементиа, цус харвалт, сэтгэцийн эмгэг
захын мэдрэлийн систем: аксоны мэдрэлийн эмгэг, ходоод гэдэсний замын моторын үйл ажиллагааны эмгэг
дотоод шүүрлийн системТүлхүүр үгс: чихрийн шижин, гипопаратиреодизм, нойр булчирхайн гадаад шүүрлийн үйл ажиллагааны алдагдал, намхан бие

Митохондрийн цитопатийн эмнэлзүйн полиморфизмыг (хамгийн түгээмэл шинж тэмдгүүдийн зарим бүлгийг) эмч нар хам шинж болгон нэгтгэсэн - эдгээр нь бүгд шинж тэмдгийн англи нэрсийн товчлол юм (өөр өөр хам шинжийн шинж тэмдгүүд давхцаж болно гэдгийг анхаарах хэрэгтэй):
MELAS - Митохондрийн миопати, энцефалопати, сүүн хүчлийн хүчил, цус харвалттай төстэй эмгэгүүд
CPEO/PEO - Гадны офтальмоплеги, Офтальмоплеги нэмэх синдром
KSS - Kearns-Sayre Syndrome - ретинопати, проксимал булчингийн сулрал, зүрхний хэм алдагдал, атакси
MERRF - Хугарсан улаан утастай холбоотой миоклоник эпилепси - RRF илрүүлдэг миоклоник эпилепси
LHON - Леберийн удамшлын оптик мэдрэлийн эмгэг - харааны мэдрэлийн төрөлхийн мэдрэлийн эмгэг
Лей синдром - нялхсын цочмог хэлбэрийн үхжилт энцефалопати
NAPR - мэдрэлийн эмгэг, атакси ба пигментийн ретинопати

Митохондрийн цитопатид хамгийн түгээмэл тохиолддог мэдрэлийн шинж тэмдэгУчир нь дээр дурьдсанчлан исэлдэлтийн фосфоржилтоос хамгийн хамааралтай эдүүд эдгээр зовлонгийн эмгэг жамын үндэс суурь болдог.

Митохондрийн цитопати нь үе үе эсвэл байж болно удамшлын, тэдгээр нь гемофили шиг эхээс дамждаг боловч гемофилээс ялгаатай нь хоёр хүйсийн хүмүүст нөлөөлдөг. Зидовудин зэрэг зарим фармакологийн эмийг хэрэглэх нь проксимал миопати болон RRF-ийн илрэлийг өдөөж болно. Мутаци нь нас ахих тусам митДНХ-д хуримтлагддаг бөгөөд үүний үр дүнд RRF нь өндөр настай хүмүүст ч тохиолдож болно.

!!! митДНХ нь цөмийн геномтой харьцуулахад 10 дахин хурдан мутацийг хуримтлуулдаг - энэ нь митДНХ-д хамгаалалтын гистон байхгүй, мөн дээр дурьдсанчлан түүний орчин нь бодисын солилцооны үйл явцын дайвар бүтээгдэхүүн болох реактив хүчилтөрөгчөөр маш баялаг байдагтай холбоотой юм. митохондрид тохиолддог; Үүнээс гадна митДНХ-ийн засварын механизм нь цөмийнхтэй харьцуулахад үр дүн муутай байдаг

Митохондрийн цитопатийн эцсийн оношлогоотусгайлан тоноглогдсон төвүүдэд байдаг биохими, молекулын судалгааны үр дүнд үндэслэсэн болно.

Митохондрийн цитопати сэжиглэгдсэн тохиолдолд хэрэглэж болох хэд хэдэн ердийн эмнэлзүйн туршилтууд байдаг.
сүүн хүчлийн ацидозЭнэ нь митохондрийн өвчний бараг байнгын хамтрагч юм (зөвхөн энэ шинж тэмдэг нь оношлоход хангалтгүй, учир нь энэ нь бусад эмгэгийн нөхцөлд ч илрэх боломжтой; үүнтэй холбоотойгоор дунд зэргийн дараа венийн цусан дахь лактатын түвшинг хэмжих нь ашигтай байж болох юм. дасгал хийх, жишээлбэл, дугуйн эргометр дээр)
EMG судалгаа- өөрөө энэ судалгаа нь митохондрийн цитопатийн шинж тэмдэг байж чадахгүй; Гэсэн хэдий ч булчингийн хүнд хэлбэрийн сулралтай өвчтөнд хэвийн буюу хэвийн ойролцоо EMG нь митохондрийн эмгэгийг сэжиглэж болно.
EEG - EEG өгөгдөл нь хангалттай тодорхой биш байна
араг ясны булчингийн биопсиЭнэ нь митохондрийн цитопатийг оношлох хамгийн мэдээлэл сайтай арга юм - Гоморийн гурван өнгийн толбо бүхий RRF-ийг илрүүлэхээс гадна гистохимийн болон дархлаа судлалын бусад судалгаанууд нь ашигтай байдаг: цитохром оксидаза ба сукцинат дегидрогеназыг будах, бие даасан дэд бүлгийн эсрэгбиеийн эсрэгбиемүүдийг ашиглан иммуногистохимийн судалгаа хийх. ; булчингийн эд нь амьсгалын замын гинжин хэлхээний биохимийн судалгаанд тохиромжтой, мөн генетикийн судалгааны материал юм.
араг ясны булчингийн электрон микроскопийн шинжилгээ- маш сайн үр дүн өгдөг тул боломжтой бол энэ аргыг ашиглах хэрэгтэй

тухай митохондрийн цитопатийн эмчилгээ, тэгвэл бид зөвхөн шинж тэмдгийн талаар ярих боломжтой.

Митохондрийн өвчний эмчилгээг ихэвчлэн хоёр үндсэн чиглэлээр явуулдаг.:
эд эс дэх энергийн солилцооны үр ашгийг нэмэгдүүлэх (тиамин, рибофлавин, никотинамид, коэнзим Q10, витамин С, цитохром С гэх мэт).
антиоксидант (витамин Е, а-липоид хүчил) болон мембран хамгаалагчийг ашиглан чөлөөт радикалуудаар митохондрийн мембраныг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх

Эмчилгээнд мөн эрчим хүчний өөр эх үүсвэр (креатин моногидрат), лактат бууруулах стратеги (дихлорацетат), дасгал хөдөлгөөн орно.

Генийн эмчилгээний аргууд, ерөнхийдөө эмгэг төрүүлэх аргуудыг боловсруулах нь туршилтын шатандаа байна.Генийн эмчилгээний хамгийн ирээдүйтэй чиглэлүүдийн нэг бол митохондрийн репликацийг дарангуйлах эсвэл мутант ДНХ-ийг устгах замаар гетероплазмын түвшинг өөрчлөх оролдлого юм. Энэ арга нь мутацын үр нөлөө нь фенотипийн хувьд тодорхой болохын тулд мутант митДНХ-ийн олон тооны хуулбар шаардлагатай байдагт үндэслэсэн болно. Мутантын ДНХ-ийн популяцийг үр дүнтэй бууруулснаар хэвийн ДНХ-ийн хэмжээ нэмэгдэж, энэ нь фенотипийг хэвийн болгоход хүргэдэг гэж үздэг.

Нийтлэлийг 2019 оны 02/28-нд шинэчилсэн

Оршил(хүний митохондрийн онцлог). Митохондрийн үйл ажиллагааны нэг онцлог шинж чанар нь өөрийн митохондрийн геном буюу 37 ген агуулсан дугуй хэлбэртэй митохондрийн ДНХ (mtDNA) байдаг бөгөөд тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь амьсгалын замын митохондрийн гинжин хэлхээнд энерги үйлдвэрлэх үйл явцад оролцдог. mtDNA нь митохондрийн дотоод мембранд байрладаг бөгөөд нийт 86 дэд нэгж бүхий таван нийлсэн ферментийн цогцолбороос бүрддэг. Тэдгээрийг голчлон цөмийн генүүд (nDNA) кодлодог боловч эхний ферментийн цогцолборын долоон дэд нэгж (ND1, 2, 3, 4, 4L, 5, 6), гуравны нэг (цитохром б), дөрөв дэхийн гурав (COI) , COII, COIII) болон тав дахь хоёр (ATPase 6 ба 8) нь mtDNA бүтцийн генээр кодлогдсон байдаг. Тиймээс цөмийн (nDNA) болон митохондрийн генүүд (mtDNA) хоёуланг нь кодлодог ферментийн цогцолборууд (жишээ нь уураг) нь митохондрийн янз бүрийн биохимийн үйл ажиллагааг хангахад оролцдог.

тэмдэглэл! Митохондри дахь энергийн солилцоотой холбоотой гол биохимийн процессууд нь: трикарбоксилын хүчлийн мөчлөг (Кребсийн мөчлөг), өөх тосны хүчлүүдийн бета исэлдэлт, карнитины мөчлөг, амьсгалын гинжин хэлхээнд электрон тээвэрлэх, исэлдэлтийн фосфоржилт. Эдгээр үйл явцын аль нэг нь эвдэрч, митохондрийн дутагдал үүсгэдэг.

Митохондрийн өвчний шалтгаан (цаашид МБ). Митохондрийн геномын гол шинж чанарууд нь генийн цитоплазмын өв залгамжлал, рекомбинац байхгүй (өөрөөр хэлбэл бие даасан сегмент, бүс нутаг, ДНХ-ийн давхар спираль солилцох замаар генетикийн материалыг өөрчлөн байгуулах), мутацийн өндөр түвшин юм. Митохондрийн геном нь тодорхой тогтворгүй байдал, нуклеотидын орлуулалтын өндөр хурдаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь цөмийн генийн мутацийн түвшингээс дунджаар 10-17 дахин их байдаг бөгөөд хувь хүний амьдралын явцад соматик мутаци ихэвчлэн тохиолддог. Митохондрийн үйл ажиллагааны доголдол үүсэх, хөгжүүлэх шууд шалтгаан нь исэлдэлтийн фосфоржилтын тогтолцооны гажиг, нөхөн сэргээх механизмын дутагдал, гистон байхгүй, аэробик амьсгалын дайвар бүтээгдэхүүн болох чөлөөт хүчилтөрөгчийн радикалууд байдаг.

Митохондрийн геномын мутаци нь дараах үзэгдлээр тодорхойлогддог. !!! ] гетероплазми, үүнд (митохондрийн удамшлын өвөрмөц байдлаас шалтгаалан) эсийн хуваагдлын үр дүнд охин эсийн хооронд мутант mtDNA-ийн тархалт (энэ нь өргөн хүрээтэй байдаг - 1-ээс 99% хүртэл) санамсаргүй, жигд бус явагддаг. хэвийн ба/эсвэл мутант аллель агуулсан mtDNA-ийн хуулбарууд. Үүний зэрэгцээ биеийн өөр өөр эдүүд эсвэл ижил эд эсийн хөрш зэргэлдээ хэсгүүд нь гетероплазмын зэрэглэлээр ялгаатай байж болно, i.e. мутант ба хэвийн mtDNA-тай митохондрийн биеийн эсэд байгаа байдал, харьцааны дагуу (дараагийн үеийнхэнд зарим эсүүд зөвхөн хэвийн mtDNA, өөр нэг хэсэг нь зөвхөн мутант, гурав дахь хэсэг нь хоёр төрлийн mtDNA-тай байж болно) . Мутант mtDNA бүхий митохондрийн агууламж аажмаар нэмэгддэг. Энэхүү "хоцролтын үе" (Англи хэлнээс "хоцролт" - саатал) -ын улмаас ирээдүйн өвчтөнүүд ихэвчлэн бэлгийн төлөвшилд хүрдэг (мөн үр удмаа өгдөг, бараг үргэлж mtDNA-д ижил мутаци тээж байдаг). Эсэд агуулагдах mtDNA-ийн мутант хуулбаруудын тоо тодорхой концентрацийн босгонд хүрэхэд эсийн энергийн солилцоо мэдэгдэхүйц буурч, өвчин хэлбэрээр илэрдэг (тэмдэглэл: удамшлын MB-ийн онцлог нь ихэвчлэн ямар ч эмгэггүй байх явдал юм. өвчтөний амьдралын эхэн үеийн шинж тэмдэг).

тэмдэглэл! Гетероплазми нь нэг эс, эд, эрхтэнд мутант болон хэвийн mtDNA нэгэн зэрэг оршин байдгаараа онцлог бөгөөд энэ нь МБ-ийн илрэлийн ноцтой байдал, шинж чанар, насыг тодорхойлдог. Өөрчлөгдсөн mtDNA-ийн тоо янз бүрийн хүчин зүйлийн нөлөөн дор нас ахих тусам нэмэгдэж, аажмаар өвчний эмнэлзүйн илрэлийг үүсгэж болох түвшинд хүрдэг.

Давхар митохондрийн геномын дээрх шинж чанаруудын дагуу MB удамшлын төрөл өөр байж болно. Бие дэх mtDNA нь бараг зөвхөн эхээс гаралтай байдаг тул митохондрийн мутаци үр удамд дамжих үед эхийн төрөл нь удам угсаагаар дамждаг - өвчтэй эхийн бүх хүүхдүүд өвддөг. Хэрэв митохондрийн уургийн нийлэгжилтийг кодлодог цөмийн ген (nDNA) -д мутаци тохиолдвол өвчин нь Менделийн сонгодог хуулийн дагуу дамждаг. Заримдаа mtDNA мутаци (ихэвчлэн устгах) нь онтогенезийн эхний үе шатанд де ново тохиолддог бөгөөд дараа нь өвчин нь хааяа тохиолддог тохиолдол хэлбэрээр илэрдэг.

тэмдэглэл! Одоогийн байдлаар 100 гаруй цэгийн мутаци, хэдэн зуун мтДНХ-ийн бүтцийн өөрчлөлтүүд нь нярайн нас барахаас эхлээд хожуу үеийн өвчин хүртэл мэдрэлийн булчингийн болон бусад митохондрийн хам шинжүүдтэй холбоотой болох нь мэдэгдэж байна.

Тодорхойлолт. МБ нь митохондрийн удамшлын болон бүтэц-биохимийн согогоос үүдэлтэй өвчин бөгөөд эд эсийн амьсгалын үйл ажиллагааг зөрчих, үүний үр дүнд энергийн солилцооны системийн доголдол дагалддаг бөгөөд үүний үр дүнд эд, эсүүд эрчим хүчний хамгийн их хамааралтай байдаг. Тархи, араг ясны булчин, миокарди (митохондрийн энцефаломиопати), нойр булчирхай, харааны эрхтэн, бөөр, элэг зэрэг эрхтнүүд янз бүрийн хослолоор нөлөөлдөг. Эмнэлзүйн хувьд эдгээр эрхтнүүдийн зөрчил нь ямар ч насныханд тохиолдож болно. Үүний зэрэгцээ шинж тэмдгүүдийн нэг төрлийн бус байдал нь эдгээр өвчний клиник оношлогоонд хүндрэл учруулдаг. MB-ийг хасах хэрэгцээ нь ердийн эмгэг процесст тохирохгүй олон системийн илрэлүүд байгаа тохиолдолд үүсдэг. Амьсгалын тогтолцооны эмгэгийн давтамжийг 5-10 мянгад 1-ээс 100 мянган нярайд 4-5 хүртэл тооцдог.

Семиотик. МБ-ийн мэдрэлийн булчингийн эмгэг нь ихэвчлэн дементиа, таталт, атакси, нүдний мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг, ретинопати, мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэл, захын мэдрэлийн эмгэг, миопати зэргээр илэрхийлэгддэг. Гэсэн хэдий ч МБ-тэй өвчтөнүүдийн 1/3 орчим нь хэвийн оюун ухаантай, мэдрэлийн булчингийн илрэл байхгүй байна. MB нь, ялангуяа, Kearns-Sayre энцефалокардиомиопати (ретинит пигментоз, гаднах офтальмоплеги, зүрхний бүрэн блок); MERRF хам шинж (миоклонус эпилепси, "урагдсан" улаан утас); (митохондрийн энцефаломиопати, сүүн хүчлийн ацидоз, цус харвалттай төстэй тохиолдол); Пирсоны хам шинж (энцефаломиопати, атакси, дементиа, дэвшилтэт гадаад нүдний эмгэг); NAPR хам шинж (мэдрэлийн эмгэг, атакси, ретинит пигментоз); болон нүдний миопатийн зарим хэлбэрүүд. Эдгээр бүх хэлбэрүүд нь нэг хэмжээгээр илэрхийлэгддэг миопатик синдромоор нэгддэг.

тэмдэглэл! МБ-ийн хоёр үндсэн эмнэлзүйн шинж тэмдэг нь цаг хугацааны явцад эмгэг процесст оролцдог эрхтэн, эд эсийн тоо нэмэгдэх, түүнчлэн төв мэдрэлийн тогтолцоонд бараг зайлшгүй гэмтэл учруулах явдал юм. Эмнэлзүйн илрэлүүдийн полиморфизм, түүний дотор эрхтнүүдийн гэмтэл нь эхлээд харахад физиологи, морфологийн хувьд хамааралгүй, янз бүрийн илрэлийн үе, нас ахих тусам өвчний шинж тэмдгүүдийн тогтвортой явцтай хослуулсан нь [генетикийн] mtDNA-г сэжиглэх боломжийг олгодог. мутаци.

тэмдэглэл! Эмнэлзүйн практикт MB-ийн эмнэлзүйн дүр зургийг илүү түгээмэл соматик, аутоиммун, дотоод шүүрлийн болон бусад эмгэгийн эмгэгүүдээс ялгах чадвар нь ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд ихэнх нь эмчлэх боломжтой байдаг. Өвчтөнд митохондрийн эмгэгийг илрүүлэхэд чиглэсэн тодорхой генетик, биохимийн шинжилгээ өгөхөөс өмнө гэр бүлийн түүх, ердийн эмнэлзүйн болон лаборатори-багажийн шинжилгээний аргуудын өгөгдлийг нарийвчлан үнэлэх шаардлагатай.

Оношлогоо . Аливаа МБ-г оношлох алгоритм нь дараах алхмуудыг агуулсан байх ёстой: [ 1 ] митохондрийн хам шинжийн ердийн эмнэлзүйн зураглал эсвэл "тайлбарлах боломжгүй" олон системт гэмтэл, эхийн удамшлын төрлийг баталгаажуулсан удамшлын түүхийг тодорхойлох; [ 2 Цаашдын оношлогооны эрэл хайгуул нь митохондрийн үйл ажиллагааны эмгэгийн нийтлэг шинж тэмдгийг илрүүлэхэд чиглэгдэх ёстой: цусны ийлдэс ба тархи нугасны шингэн дэх лактат/пируватын хэмжээ ихсэх, нүүрс ус, уураг, амин хүчлийн солилцооны эмгэг, түүнчлэн эмнэлзүйн зураглал. эмгэг процесст эдгээр системүүдийн дор хаяж гурвыг нь: төв мэдрэлийн систем, зүрх судасны систем, булчин, дотоод шүүрэл, бөөр, хараа, сонсголын эрхтнүүд; [ 3 ] митохондрийн эмгэгийн эмнэлзүйн болон батлагдсан лабораторийн болон багажийн шинж тэмдэг илэрвэл mtDNA цэгийн мутацийг зорилтот эрэлхийлэх зорилгоор цусны лимфоцитын ПГУ-ын шинжилгээг хийдэг; MB [цитопати] -ийг оношлох алтан стандарт гэж тооцогддог судалгаа - гистохими, электрон микроскоп, иммунологи, молекул генетикийн шинжилгээ бүхий араг ясны булчингийн биопси, ямар ч МБ-тай холбоотой шинж чанарын өөрчлөлтүүд (доороос үзнэ үү); [ 5 ] MB-ийг оношлох хамгийн мэдрэмтгий тест бол янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд эмгэг судлалын mtDNA гетероплазмын түвшинг үнэлэх аргууд юм: флюресцент ПГУ, клончлох, өндөр үзүүлэлттэй шингэн хроматографи, дараалал тогтоох, өмнөд толбоны гибридизаци гэх мэт.

Өвчтөнүүдийн булчингийн биопсийн сорьцын гистохимийн судалгаа, түүний дотор Гоморийн аргын дагуу трихромын будалт нь булчингийн эсийн захын дагуу бөөгнөрөл үүсгэдэг олон тооны пролифераци, гэмтсэн митохондри агуулсан миофибрилүүдийн урагдсан улаан утаснуудын шинж чанарын өөрчлөлтийг харуулж байна. . Энэ тохиолдолд биопси дахь урагдсан улаан утаснуудын тоо ≥ 2% байх ёстой. Фермент-гистохимийн шинжилгээ нь биопсийн сорьцын нийт тооны миофибрилүүдийн 2 ба 5% (50-аас доош насны болон 50-аас дээш насны өвчтөнүүдэд) цитохром С-оксидазын дутагдалтай байгааг харуулж байна. Сукцинатдегидрогеназын (SDH) идэвхжилийн гистохимийн шинжилгээ нь миофибрилүүдийн CDH-эерэг будгийг харуулж байна (ховор хөх утаснууд) нь булчинг цусаар хангадаг артерийн хананы SDH-эерэг будалттай хослуулан миоцитын митохондри их хэмжээгээр гэмтсэнийг харуулж байна. Булчингийн биопсийн сорьцын электрон микроскоп хийхдээ эмгэгийн орц, митохондрийн бүтцийн өөрчлөлт, хэлбэр, хэмжээ, тооны өөрчлөлтийг тодорхойлно.

тэмдэглэл! mtDNA-ийн генетик мутацийг нээснээс хойш мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан хэдий ч эмнэлзүйн практикт ашигладаг ихэнх оношилгооны аргууд нь бие даасан MB-ийн өвөрмөц чанар багатай байдаг. Тиймээс тодорхой МБ-ийн оношлогооны шалгуур нь юуны түрүүнд клиник болон морфологийн өвөрмөц хэв маягийн хослолоос бүрддэг.

Эмчилгээний зарчим . MB (цитопати) эмчилгээ нь зөвхөн шинж тэмдгийн шинж чанартай бөгөөд өвчний явцын хурдыг бууруулах, түүнчлэн өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулахад чиглэгддэг. Энэ зорилгоор өвчтөнүүдэд коэнзим Q10, идебенон - CoQ10-ийн синтетик аналог, креатин, фолийн хүчил, В2, В6, В12 витаминууд болон эсийн исэлдэлтийн урвалыг сайжруулдаг бусад эмүүд (электрон зөөвөрлөгч эмүүд) зэрэг эмийн стандарт хослолыг зааж өгдөг. амьсгалын замын гинжин хэлхээ ба энергийн солилцооны ферментийн урвалын кофакторууд). Эдгээр нэгдлүүд нь ATP молекулуудын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, митохондри дахь чөлөөт радикал үйл явцын идэвхийг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ, системчилсэн тоймоос үзэхэд МБ-д хэрэглэдэг антиоксидант болон бодисын солилцооны нөлөө бүхий ихэнх эмийг санамсаргүй байдлаар плацебо хяналттай томоохон туршилтуудад үнэлээгүй байна. Тиймээс тэдний эмчилгээний үр нөлөөний ноцтой байдал, мэдэгдэхүйц гаж нөлөө байгаа эсэхийг үнэлэхэд хэцүү байдаг.

Дараах эх сурвалжаас MB-ийн талаар дэлгэрэнгүй уншина уу:

нийтлэл "Митохондрийн өвчин дэх мэдрэлийн булчингийн эмгэг" L.A. Сайкова, В.Г. Пустозер; Росздравын Төгсөлтийн дараах боловсролын Санкт-Петербург Анагаах Ухааны Академи ("Санкт-Петербургийн Анагаах Ухааны Академийн Төгсөлтийн дараах боловсролын сэтгүүл" 2009 он) [унших];

"Хүний митохондрийн геномын үрэвсэлт бус генезийн архаг өвчин ба мутаци" нийтлэл К.Ю. Митрофанов, А.В. Желанкин, М.А. Сазонова, И.А. Собенин, А.Ю. Постнов; Сколково инновацийн төв. Атеросклерозын судалгааны хүрээлэн, Москва; ОХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн ГБОУ-ийн Ерөнхий эмгэг судлал, эмгэг физиологийн судалгааны хүрээлэн, Москва; Клиникийн кардиологийн хүрээлэн. ОХУ-ын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яамны А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК ("Зүрх судлалын товхимол" сэтгүүл 2012 оны №1) [уншсан];

нийтлэл "Митохондрийн ДНХ ба хүний удамшлын эмгэг" Н.С. Прохорова, Л.А. Демиденко; I.I.-ийн нэрэмжит Крымын Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн эмнэлгийн биологийн тэнхим. С.И. Георгиевский", Симферополь ("Tauride Medical and Biological Bulletin" сэтгүүл 2010 оны №4) [уншсан];

нийтлэл "Митохондрийн геном ба хүний митохондрийн өвчин" I.O. Мазунин, Н.В. Володко, Е.Б. Стариковская, Р.И. Сукерник; ОХУ-ын ШУА-ийн Сибирийн салбар, Химийн биологи, үндсэн анагаах ухааны хүрээлэн, Новосибирск ("Молекул биологи" сэтгүүл, 2010 оны №5) [уншсан];

нийтлэл "Митохондрийн анагаах ухааны хэтийн төлөв" Д.Б. Зоров, Н.К. Исаев, Е.Ю. Плотников, Д.Н. Силачев, Л.Д. Зорова, И.Б. Певзнер, М.А. Моросанова, С.С. Янкаускас, С.Д. Зоров, В.А. Бабенко; Москвагийн улсын их сургууль М.В. Ломоносовын нэрэмжит Физик-химийн биологийн хүрээлэн, А.И. А.Н. Белозерский, Митоинженерийн судалгааны хүрээлэн, Лазер судалгааны төвийн биоинженер, биоинформатикийн факультет; Оросын үндэсний судалгааны анагаах ухааны их сургууль. Н.И. Пирогов ("Биохими" сэтгүүл, 2013 оны №9) [уншсан];

нийтлэл "Митохондрийн өвчин дэх цус харвалт" N.V. Пизов; Мэдрэлийн мэс засал, анагаах ухааны генетикийн чиглэлээр сургалт явуулдаг мэдрэлийн өвчний тэнхим, SBEE HPE "Ярославлийн Улсын Анагаах Ухааны Академи" ("Мэдрэл судлал, Нейропсихиатри, Психосоматик" сэтгүүл 2012 оны №2) [унших];

нийтлэл "Хүүхдэд цөмийн кодлогдсон митохондрийн өвчний оношлогоо, урьдчилан сэргийлэх" E.A. Николаев; Москва дахь Хүүхдийн Эмнэлзүйн Судалгааны Хүрээлэн ("Оросын Перинатологи, Хүүхдийн Эмнэлэг" сэтгүүл 2014 оны №2) [уншсан];

нийтлэл "Митохондрийн өвчтэй хүүхдийн эпилепси: оношлогоо, эмчилгээний онцлог" Заваденко Н.Н., Холин А.А.; GBOU VPO Оросын үндэсний судалгааны анагаах ухааны их сургууль. Н.И. ОХУ-ын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яамны Пирогов, Москва ("Эпилепси ба пароксизмийн нөхцөл" сэтгүүл, 2012 оны №2) [уншсан];

"Митохондрийн эмгэг ба сэтгэцийн эмгэгийн эмгэг жамын асуудал" нийтлэл, В.С. Сухоруков; Росмедтехнологийн Москвагийн Хүүхдийн болон хүүхдийн мэс заслын судалгааны хүрээлэн (Мэдрэл судлал, сэтгэцийн эмгэг судлалын сэтгүүл, 2008 оны №6) [унших];

нийтлэл "Митохондрийн энцефаломиопатийн оношлогооны алгоритм" S.N. Иллариошкин (Мэдрэлийн өвчин сэтгүүл 2007 оны №3) [уншсан];

"Митохондрийн эмгэгийг эмчлэх бодит асуудлууд" нийтлэл В.С. Сухоруков; ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны Холбооны улсын төсвийн байгууллага "Хүүхдийн болон хүүхдийн мэс заслын Москвагийн эрдэм шинжилгээний хүрээлэн" ("Үр дүнтэй эмийн эмчилгээ. Хүүхдийн өвчин" сэтгүүл, 2012 оны № 4 [уншсан];

"MR-спектроскопи (эмнэлзүйн ажиглалт) -д тархины иш, нугасны гол гэмтэл, лактат ихэссэн лейкоэнцефалопати" нийтлэл. Гузева, Е.А.Ефет, О.М. Николаева; Санкт-Петербургийн Хүүхдийн Анагаах Ухааны Их Сургууль, Санкт-Петербург, ОХУ ("Мэдрэлийн мэс засал ба хүүхдийн мэдрэлийн эмгэг" сэтгүүл 2013 оны №1) [уншсан];

Анагаах ухааны их дээд сургуулийн анагаах ухааны оношлогооны факультетийн 3-р курсын оюутнуудад зориулсан сургалтын хэрэглэгдэхүүн "Удамшлын митохондрийн өвчин" Т.С. Угольник, I. V. Манаенкова; Боловсролын байгууллага "Гомелийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургууль", Эмгэг судлалын физиологийн тэнхим, 2012 [унших];

хурдан: Митохондрийн өвчин(мэдрэлийн доройтол) - эх сурвалжийн 17 холбоос бүхий сайт руу (нийтлэл, танилцуулга гэх мэт).

© Лаесус Де Лиро

Митохондрийн өвчин (MH)- митохондрийн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой удамшлын бүлэг өвчин нь эсийн энергийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг.

Түүхэн лавлагаа:

"Митохондрийн өвчин" гэсэн ойлголт 20-р зууны төгсгөлд анагаах ухаанд бий болсон. Юуны өмнө 60-аад оны эхээр илрүүлсэн митохондрийн ДНХ-ийн мутацитай холбоотой өвчнийг судалжээ. Хүний митохондрийн ДНХ-ийн бүрэн анхдагч бүтцийг 1981 онд нийтэлсэн бөгөөд 80-аад оны сүүлчээр түүний мутаци нь хэд хэдэн удамшлын өвчний хөгжилд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолсон. Сүүлд нь: Леберийн удамшлын харааны мэдрэлийн хатингаршил, NARP хам шинж (мэдрэлийн эмгэг, атакси, ретинит пигментоз), MERRF хам шинж (араг ясны булчингийн "урагдсан" улаан утас бүхий миоклонусын эпилепси), MELAS хам шинж (митохондрийн энцефаломиопати-хүчиллэгтэй төстэй эпилепси), ), Кернс-Сайре хам шинж (ретинит пигментоз, нүдний гаднах эмгэг, зүрхний блок, птоз, тархины хамшинж), Пирсоны хам шинж (ясны чөмөгний гэмтэл, нойр булчирхай, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал) болон бусад олон өвчин.

Цөмийн геномын гэмтэлтэй холбоотой удамшлын митохондрийн согогийг бага хэмжээгээр судалсан.

Эмгэг төрүүлэх.

Митохондри нь эсийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай ихэнх энергийг үйлдвэрлэх үүрэгтэй. Үнэн хэрэгтээ эдгээр нь маш чухал эрчим хүчний эх үүсвэр бөгөөд эс бүрт хэдэн зуугаараа байдаг. MZ-ийн тусламжтайгаар митохондрийн аль аль нь болон тэдгээрийн бүх хэсэг нь "унтраах" боломжтой бөгөөд энэ нь шаардлагатай энергийн үйлдвэрлэлийг зогсооход хүргэдэг.

Мэдрэл, булчингийн эсүүд нь хамгийн их энерги зарцуулдаг эсүүд байдаг тул булчингийн сулрал, дасгал хөдөлгөөнийг тэсвэрлэх чадваргүй болох, сонсголын сулрал, тэнцвэр, зохицуулалтын эмгэг, эпилепсийн таталт зэрэг булчин, мэдрэлийн эмгэгүүд нь MH-д хамгийн их тохиолддог.

Булчингийн хүнд хэлбэрийн эмгэгийг үүсгэдэг митохондрийн өвчнийг митохондрийн миопати (мио нь "булчин" гэсэн үг, pathos нь "өвчин" гэсэн үг), булчин болон мэдрэлийн эмгэгийг үүсгэдэг митохондрийн энцефаломиопати (энцефало - "тархи") гэж нэрлэдэг.

Эс нь гэмтэлтэй митохондриар дүүрсэн тохиолдолд АТФ дутагдаад зогсохгүй дотор нь ашиглагдаагүй түлшний молекулууд болон хүчилтөрөгч хуримтлагдаж, гамшигт үр дагаварт хүргэдэг. Энэ тохиолдолд илүүдэл түлшний молекулууд нь ATP-ийн нийлэгжилтэд үр ашиггүй ашиглагддаг бөгөөд үүний үр дүнд сүүн хүчил зэрэг аюултай бүтээгдэхүүн үүсдэг (энэ нь эсүүд хүчилтөрөгчөөр дутагдах, жишээлбэл, биеийн хүчний ачаалал ихсэх үед булчингийн эсүүд үүсдэг). Цусан дахь сүүн хүчлийн хуримтлал - сүүн хүчлийн ацидоз нь булчингийн ядаргаатай холбоотой бөгөөд мэдрэлийн болон булчингийн эдийг гэмтээж болно.

Үүний зэрэгцээ эсэд ашиглагдаагүй хүчилтөрөгч нь реактив хүчилтөрөгч гэж нэрлэгддэг хор хөнөөлтэй нэгдлүүд болон хувирч болно. чөлөөт радикалууд (Тэдгээр нь антиоксидант эм, витамин гэж нэрлэгддэг зорилтот бүлэг юм).

Митохондрид нийлэгжсэн ATP нь булчингийн агшилт, мэдрэлийн эсийг өдөөх эрчим хүчний гол эх үүсвэр юм (учир нь эдгээр эдүүдийн эсүүд нь бодисын солилцооны хамгийн идэвхтэй, энергиээс хамааралтай байдаг). Тиймээс мэдрэлийн болон булчингийн эсүүд митохондрийн согогуудад онцгой мэдрэмтгий байдаг. Эдгээр эсүүдэд энерги алдагдах, хорт бодис хуримтлагдах зэрэг нь митохондрийн миопати ба энцефаломиопатийн шинж тэмдгүүдийн хөгжлийг хариуцдаг гэж үздэг.

Клиник

Митохондрийн цитопатийн шинж тэмдэг:

Араг ясны булчингууд: дасгал хөдөлгөөн багатай, гипотензи, проксимал миопати, түүний дотор нүүрний болон залгиурын булчингууд, офтальмопарез, птоз

Зүрх: зүрхний хэм алдагдал, гипертрофийн миокардиопати

Төв мэдрэлийн систем: харааны мэдрэлийн хатингиршил, ретинопати пигментоз, миоклонус, дементиа, цус харвалт, сэтгэцийн эмгэг

Захын мэдрэлийн систем: аксоны невропати, ходоод гэдэсний замын моторын үйл ажиллагааны эмгэг.

Дотоод шүүрлийн систем: чихрийн шижин, гипопаратиреодизм, нойр булчирхайн гадаад шүүрлийн үйл ажиллагааны алдагдал, намхан бие

Тиймээс янз бүрийн эрхтнүүдийн оролцоо, гаднах хамааралгүй гажиг нэгэн зэрэг илрэх нь митохондрийн өвчний хувьд ердийн зүйл юм. Жишээ нь:

1. Булчин суларсан мигрень

2. Зүрхний булчингийн дамжуулалт муудсан нүдний гадна талын нүдний эмгэг, тархины атакси

3. Нүдний мэдрэлийн хатингаршил, кардиомиопати бүхий дотор муухайрах, бөөлжих

4. Миопати, цус харвалттай төстэй богино биетэй

5. Сидеробластик цус багадалт бүхий гадаад шүүрлийн нойр булчирхайн үйл ажиллагааны алдагдал

6. Чихрийн шижинтэй энцефаломиопати

7. Чихрийн шижингийн дүлий

8. Гадны офтальмоплеги, птоз, ретинопати бүхий дүлий

9. Хөгжлийн хоцрогдол, ур чадвар алдагдах, нүдний эмгэг, офтальмопарез

Митохондрийн өвчний эмнэлзүйн шинж чанар, хүндийн зэргийг дараахь байдлаар тодорхойлно.

mtDNA мутацийн ноцтой байдал;

Тодорхой эрхтэн, эд эс дэх мутант mtDNA-ийн хувь;

mtDNA агуулсан эрхтэн, эд эсийн эрчим хүчний хэрэгцээ ба функциональ нөөц (исэлдэлтийн фосфоржилтын согогийн "мэдрэмтгий байдлын босго").

Миопати

Митохондрийн миопатийн гол шинж тэмдэг нь булчин сулрах, сулрах, дасгал хөдөлгөөнийг үл тэвчих явдал юм.

Зарим хүмүүсийн хувьд сул дорой байдал нь нүд, зовхины хөдөлгөөнийг хянадаг булчинд хамгийн тод илэрдэг. Энэхүү сул дорой байдлын хамгийн түгээмэл хоёр үр дагавар бол нүдний аажмаар саажилт (давжин гадаад офтальмоплеги, PEO), дээд зовхи унждаг (ptosis) юм. Ихэнхдээ хүмүүс янз бүрийн чиглэлд харахын тулд толгойны хөдөлгөөнөөр TNR-ийг автоматаар нөхдөг бөгөөд ямар ч бэрхшээлийг мэддэггүй байж болно. Питоз нь хараа муудаж, нүүр царайг сул дорой харагдуулдаг тул илүү хүндрэлтэй байдаг ч мэс заслын аргаар эсвэл зовхи өргөгчтэй тусгай нүдний шил ашиглан засч залруулж болно.

Мөн митохондрийн миопати нь нүүр, хүзүүний бусад булчингуудыг сулруулж, үг хэлэх, залгихад хүндрэл учруулдаг. Эдгээр тохиолдолд ярианы эмчилгээ (хэл ярианы эмчтэй ангиуд) эсвэл залгихад хялбар хоол хүнсийг хоолны дэглэмд оруулах нь тусалдаг.

Дасгалын ядаргаа гэж нэрлэдэг дасгалын үл тэвчих байдал нь бие махбодийн үйл ажиллагааны хариуд ядрах ер бусын мэдрэмж юм. Энэ үл тэвчих зэрэг нь хүн бүрд ихээхэн ялгаатай байдаг. Зарим нь зөвхөн гүйлт гэх мэт биеийн хөдөлгөөнтэй холбоотой асуудалтай тулгардаг бол зарим нь шуудангийн хайрцаг руу явах, хайрцагтай сүү авах гэх мэт өдөр тутмын үйл ажиллагааг хийхэд бэрхшээлтэй байдаг.

энцефаломиопати

Митохондрийн энцефаломиопати нь ихэвчлэн нэг буюу хэд хэдэн мэдрэлийн шинж тэмдгүүдээс гадна дээр дурдсан миопатийн шинж тэмдгүүдийн заримыг агуулдаг. Миопатийн нэгэн адил янз бүрийн хүмүүст шинж тэмдэг, хүндийн зэрэг нь ихээхэн ялгаатай байдаг.

Митохондрийн энцефаломиопатийн хамгийн түгээмэл шинж тэмдгүүдийн дунд сонсгол алдагдах, мигрень шиг толгой өвдөх, эпилепсийн уналт зэрэг багтана. Дор хаяж нэг синдромын үед толгой өвдөх, таталт өгөх нь ихэвчлэн цус харвалттай төстэй үеүүд дагалддаг.

Нүдний булчинг гэмтээхээс гадна митохондрийн энцефаломиопати нь нүд болон тархины алсын харааг хариуцдаг хэсгүүдэд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, нүдний хатингаршил (харааны мэдрэлийн доройтол) эсвэл ретинопати (нүдний ёроолд байрлах зарим эсийн доройтол) зэргээс болж хараа муудах нь митохондрийн энцефаломиопатийн нийтлэг шинж тэмдэг юм. Булчингийн асуудалтай харьцуулахад эдгээр нөлөөлөл нь харааны хүнд хэлбэрийн алдагдалд хүргэдэг.

Ихэнх тохиолдолд митохондрийн энцефаломиопати нь атакси буюу тэнцвэр, зохицуулалтанд хүндрэл учруулдаг.

Оношлогоо.

Митохондрийн өвчний шинж тэмдэг болох булчингийн сулрал, дасгал хөдөлгөөнийг үл тэвчих, сонсгол алдагдах, атакси, таталт, суралцах чадваргүй болох, катаракт, чихрийн шижин, намхан бие зэрэг нь зөвхөн өвчинд хамаарахгүй. Гэсэн хэдий ч нэг хүнд эдгээр шинж тэмдгүүдийн гурав ба түүнээс дээш шинж тэмдгүүдийн хослол нь митохондрийн эмгэгийг илтгэнэ, ялангуяа шинж тэмдгүүд нь нэгээс илүү биеийн системд нөлөөлдөг.

Биеийн үзлэгт ихэвчлэн нударгаа зангидах, тайлах, жижиг шатаар өгсөх, уруудах зэрэг хүч чадал, тэсвэр тэвчээрийн сорилт орно. Мэдрэлийн үзлэгт рефлекс, алсын хараа, яриа, танин мэдэхүйн үндсэн чадварыг шалгах зэрэг орно.

Митохондрийн цитопати сэжиглэгдсэн тохиолдолд хэрэглэж болох хэд хэдэн ердийн эмнэлзүйн туршилтууд байдаг.

Лактатын ацидоз нь митохондрийн өвчний бараг байнгын хамтрагч юм (зөвхөн энэ шинж тэмдэг нь оношийг тогтооход хангалтгүй, учир нь бусад эмгэгийн үед ч илрүүлж болно; үүнтэй холбоотойгоор венийн цусан дахь лактатын түвшинг хэмжих нь ашигтай байж болох юм. дунд зэргийн дасгал хийсний дараа, жишээлбэл, унадаг дугуйн эргометр дээр)

EMG судалгаа - өөрөө энэ судалгаа нь митохондрийн цитопатийн шинж тэмдэг байж чадахгүй; Гэсэн хэдий ч булчингийн хүнд хэлбэрийн сулралтай өвчтөнд хэвийн буюу хэвийн ойролцоо EMG нь митохондрийн эмгэгийг сэжиглэж болно.

EEG - EEG өгөгдөл нь хангалттай тодорхой биш байна

Араг ясны булчингийн биопси нь митохондрийн цитопатийг оношлох хамгийн мэдээлэл сайтай арга юм - Гоморийн гурван өнгийн толбо бүхий RRF-ийг илрүүлэхээс гадна бусад гистохимийн болон дархлаа судлалын судалгаанууд нь ашигтай байдаг: цитохром оксидаза ба сукцинат дегидрогеназыг будах, бие даасан антибоитологийн судалгаанд иммуногистохимийн судалгаа хийх. амьсгалын замын цогцолбор; булчингийн эд нь амьсгалын замын гинжин хэлхээний биохимийн судалгаанд тохиромжтой, мөн генетикийн судалгааны материал юм.

Булчингийн биопсийн дээжийг гурван хэсэгт хуваахыг зөвлөж байна - нэг нь микроскопийн шинжилгээ (гистологи, гистохими ба электрон микроскопи), хоёр дахь нь ферментологи ба дархлаа судлалын шинжилгээ (амьсгалын гинжин хэлхээний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн шинж чанарыг судлах), гурав дахь нь шууд. молекул генетикийн шинжилгээнд зориулагдсан. Булчингийн материалд мэдэгдэж буй мутацийг хайх нь ихэнх тохиолдолд өвчний ДНХ-ийн оношийг амжилттай хийх боломжийг олгодог. Булчингийн эдэд мэдэгдэж буй mtDNA мутаци байхгүй тохиолдолд дараагийн алхам бол молекул генетикийн нарийвчилсан шинжилгээ юм - мутацийн шинэ хувилбарыг тодорхойлохын тулд бүх mtDNA гинжин хэлхээний дараалал (эсвэл цөмийн ДНХ-ийн нэр дэвшигч генүүд).

Араг ясны булчингийн электрон микроскопийн шинжилгээ - маш сайн үр дүн өгдөг тул боломжтой бол энэ аргыг хэрэглэнэ

Эмчилгээ.

Митохондрийн цитопатийн эмчилгээний хувьд бид зөвхөн шинж тэмдгийн талаар ярьж болно.

Митохондрийн өвчний эмчилгээг ихэвчлэн хоёр үндсэн чиглэлээр явуулдаг.

Эд эс дэх энергийн солилцооны үр ашгийг нэмэгдүүлэх (тиамин, рибофлавин, никотинамид, коэнзим Q10 (кудесан), L-карнитин (элкар), кальци, магнийн бэлдмэл, витамин С, цитохром С)

Антиоксидант (витамин Е, а-липоид хүчил) болон мембран хамгаалагчийн тусламжтайгаар чөлөөт радикалуудаар митохондрийн мембраныг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх.

Практикт жишээлбэл, идебенон (Нобен) - коэнзим Q10-ийн сайжруулсан бүтцийн аналоги нь амьсгалын замын үйл ажиллагаанд эерэгээр нөлөөлж, антиоксидант, апоптозын эсрэг, тод томруун шинж чанартай хосолсон үйл ажиллагааны шинэ эмүүдийг багтаасан болно. нейротрофик нөлөө.

Митохондрийн өвчний эмчилгээний арсенал өргөжиж байгаа нь янз бүрийн мэргэжлийн эмч нар (мэдрэл судлаач, сэтгэцийн эмч, хүүхдийн эмч, генетикч, гематологич гэх мэт) эдгээр өвчнийг оношлох алгоритмыг сайн мэддэг байх зайлшгүй шаардлагатай байгааг харуулж байна.

"Хоёрдогч" митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал. Хүүхдийн митохондрийн хам шинж Митохондрийн эмгэг